题目：抗氧化剂治疗慢性肾病（Antioxidants for chronic kidney disease）

背景：慢性肾病（CKD）是早产儿心血管疾病和死亡的一个显著的危险因子。增加慢性肾病患者的氧化应激可能是某些心血管疾病的一个潜在的致病因素。抗氧化剂治疗可能降低慢性肾病患者的心血管死亡率和发病率。

目的：验证抗氧化剂治疗3～5期慢性肾病患者、透析和肾移植患者的死亡率和心血管事件的利弊。

检索方法：我们检索了Cochrane肾组的专业注册库（2011年7月）、CENTRAL（2011年第6期）、MEDLINE（自1966年）和EMBASE（自1980年）。

选择标准：纳入了所有评价慢性肾病患者使用抗氧化剂的随机对照试验（RCTs），或报道慢性肾病受试者结局的随机对照试验的子集。

数据收集和分析：两名评价者分别筛选题目和摘要，同时使用标准的数据提取表。采用随机效应模型来合并结果，用风险比（RR）或平均差（MD）及95%置信区间（CI）来表示。

主要结果：我们纳入了10项研究（包括1979名受试者）。其中2项研究评估了血液透析患者的抗氧化剂疗法；4项关于肾移植接受者；1项关于透析和非透析慢性肾病患者；还有1项关于需要手术的患者。2项附加试验分别报道了一种口服抗氧化炎症调节剂对慢性肾病患者的作用（估算肾小球滤过率（eGFR）为20-45 mL/min/1.73 m（2）），同时对轻度-中度肾功能不全患者（血清肌酐≥125 mμmol/L）的亚组分别进行析因分析。干预包括不同剂量的维生素E（2项研究）；多种抗氧化剂疗法（3项研究）；辅酶Q（1项研究）；乙酰半胱氨酸（1项研究）；bardoxolone methyl （1项研究）和人类重组超氧化物歧化酶（2项研究）。同安慰剂相比，抗氧化剂治疗在心血管死亡率（RR 0.95，95% CI 0.70-1.27；P = 0.71）、全因死亡率（RR 0.93，95% CI 0.76-1.14；P = 0.48）、心血管疾病（RR 0.71，95% CI 0.42-1.23；P = 0.22）、脑血管疾病（RR 0.91，95% CI 0.63-1.32；P = 0.63）或周围血管疾病（RR 0.54，95% CI 0.26-1.12；P = 0.10）方面未显示出明确的整体效果。基于心血管疾病中男性比例（P=0.99）或糖尿病（P=0.87）的亚组分析未显示具有显著的异质性。当研究根据慢性肾病阶段进行分析时，心血管疾病存在显著的异质性（P = 0.003）。透析患者中抗氧化剂治疗对心血管疾病预防具有显著的益处（RR 0.57，95% CI 0.41-0.80；P = 0.001），尽管在慢性肾病患者未观察到效果（RR 1.06，95% CI 0.84-1.32；P = 0.63）。抗氧化剂治疗能显著降低终末期肾病（ESKD）的进展（RR 0.50，95% CI 0.25-1.00；P = 0.05）；降低血清肌酐水平（MD 1.10 mg/Dl，95% CI 0.39-1.81；P = 0.003）；并能改善肌酐清除率（MD 14.53 mL/min，95% CI 1.20-27.86；P = 0.03）。抗氧化剂并未显著增加严重的不良事件（RR 2.26，95% CI 0.74-6.95；P = 0.15）。对所有研究进行偏倚风险评估。低偏倚风险的研究相比（RR 1.06，95% CI 0.84-1.32；P = 0.63），被评判为随机序列产生或分组隐藏不清楚的研究报道抗氧化剂疗法具有显著获益（RR 0.57，95% CI 0.41-0.80；P = 0.001）。

作者的结论：尽管抗氧化剂治疗不能降低慢性肾病患者的心血管风险和全因死亡或主要心血管事件，但仍可能使某些患者获益，尤其是那些透析患者。然而，纳入研究的样本量小且质量较低仍需足够有力的研究来证实这种可能性。目前的证据表明抗氧化剂治疗可能预防血液透析前慢性肾病患者终末期肾病的进展；然而这些结果是基于一个数量非常小的事件。需要较长随访的研究来进一步确认。还需适当有力的研究来确切地评估抗氧化剂对慢性肾病患者的效果。

（选题审校： 唐惠林 北京大学第三医院药剂科）

本文由翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学编辑完成。

相关链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23076940