奥妥珠单抗和利妥昔单抗治疗原发性膜性肾病，谁更胜一筹？2024年8月，发表在Clin J Am Soc Nephrol的一项研究，给出答案。

背景

本研究比较了奥妥珠单抗和利妥昔单抗治疗原发性膜性肾病患者的有效性和安全性。

方法

纳入原发性膜性肾病患者，这些患者尽管已接受6个月血管紧张素转化酶抑制剂/血管紧张素II受体拮抗剂治疗，但其24小时尿蛋白仍≥3.5 g，估算肾小球滤过率（estimated glomerular filtration rate，eGFR）仍≥30 mL/min/1.73 m2，并在后续接受奥妥珠单抗或利妥昔单抗治疗，将两组根据年龄、性别、尿蛋白、eGFR和抗磷脂酶A2受体（Anti-Phospholipase A2 receptor，PLA2R）抗体滴度进行倾向评分（比例：1:2）匹配。

主要结局被定义为12个月时部分或完全缓解的复合。采用Logistic回归模型、Kaplan Meier曲线和绝对风险差异来比较奥妥珠单抗和利妥昔单抗的治疗效果和安全性。

结果

63例原发性膜性肾病患者被纳入研究，其中21例患者接受奥妥珠单抗治疗，42例患者接受利妥昔单抗治疗。12个月时，奥妥珠单抗组21例患者中有20例达到了主要结局，而利妥昔单抗组42例患者中有28例达到了主要结局（奥妥珠单抗vs利妥昔单抗：95% vs. 67%；OR：10.00，95%CI：1.21～82.35，P=0.03）。此外，奥妥珠单抗组的患者获得完全缓解的比例更高（奥妥珠单抗vs.利妥昔单抗：38% vs. 14%；OR：3.69，95% CI：1.08～12.68，P=0.04）。

在PLA2R相关的原发性膜性肾病亚组分析中，与利妥昔单抗相比，奥妥珠单抗组患者维持较低的CD19 B细胞计数（CD19 B细胞计数：中位数（IQR）0（0～6）个cell/ul vs 20（3～58）个cell/ul，P=0.002），并且在6个月时更可能实现免疫学缓解（定义为PLA2R抗体＜2 RU/ml）[奥妥珠单抗vs利妥昔单抗：92%（12/13）vs64%（16/25），P=0.06]。两种治疗方案的耐受性均很好。

结论

这项研究表明，在原发性膜性肾病患者中，与利妥昔单抗相比，奥妥珠单抗在12个月时临床缓解的几率更高，这可能是由于在6个月时免疫学缓解更高，此外两种药物具有相似的安全性。

参考资料：
[1]HU X, ZHANG M, XU J, et al. Comparison of obinutuzumab and rituximab for treating primary membranous nephropathy[J]. Clin J Am Soc Nephrol. 2024 Aug 29.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39207845/DOI: 10.2215/CJN.0000000000000555.