题目：二肽基肽酶-4抑制剂对2型糖尿病的有效性和安全性：荟萃分析（Efficacy and Safety of Dipeptidyl Peptidase-4 Inhibitors in Type 2 Diabetes: Meta-Analysis）

背景：需要纳入最新的数据来对二肽基肽酶-4抑制剂（DPP-4）进行全面评估。

目的：本文旨在评估DPP-4抑制剂对2型糖尿病的有效性和安全性，包括西他列汀、沙格列汀、维格列汀和利拉利汀。

方法：查找2011年11月前MEDLINE中DPP-4抑制剂治疗2型糖尿病的随机对照试验（RCTs），使用的关键词有西他列汀、沙格列汀、维格列汀和利拉利汀。同时查找已完成但未发表的试验。荟萃分析对随机对照试验的纳入标准为：（1）将DPP-4抑制剂和安慰剂或另一种降糖药物进行比较；（2）研究周期大于12周；（3）具有1个或1个以上的评估基线和治疗后有效性和/或安全性的终点指标；（4）以英文发表。

结果：在纳入的62篇文章中，DPP-4抑制剂降低糖化血红蛋白的能力显著优于安慰剂（加权均数差[WMD] -0.76%；95%CI -0.83至-0.68）；但异质性显著（I2 = 82%）。排除来自日本的试验（n=7）可减少异质性（I2 = 82%）。在除外日本的随机对照试验（n=55）中，同安慰剂相比，DPP-4抑制剂与糖化血红蛋白的降低相关（WMD −0.65%；95% CI -0.71至-0.60），但具有较高的低血糖风险（比值比[OR]为1.30；95% CI 1.00至1.68）。7项日本的随机对照试验表明同安慰剂相比，DPP-4抑制剂能显著降低糖化血红蛋白（WMD −1.67%；95% CI −1.89至−1.44），且低血糖风险没有显著增加（OR 1.41；95% CI 0.51至3.88）。对于将DPP-4抑制剂同阳性对照药物相比较的临床试验，即使排除了日本的研究，异质性I2 仍然较高。在17项阳性对照试验中，DPP-4抑制剂同其他降糖药物相比，糖化血红蛋白的降低（WMD 0.04%；95% CI −0.09到0.16）和低血糖风险（OR 0.60；95% CI 0.22至1.61）没有显著差异。DPP-4抑制剂的不良事件发生率和安慰剂相似，但同其他降糖药物相比风险有所降低。

结论：DPP-4抑制剂与能显著降低糖化血红蛋白，而安全性与安慰剂类似，但降低糖化血红蛋白的能力相比其他降糖药没有显著性差异。日本和非日本患者之间的有效性和安全性存在差异。

（选题审校： 李彦 北京大学第三医院药剂科）

本文由翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学编辑完成。

（专家点评：目前基于肠促胰岛激素的降糖药物研发策略主要有两种：第一种是开发模拟GLP-1作用的药物即GLP-1类似物（这种药物不被DPP-4降解），第二种策略是开发DPP-4抑制剂，即延长内源性GLP-1活性的药物。DPP-4抑制剂可升高活性肠促胰岛激素水平，从而增加和延长其活性作用。

DPP-4抑制剂治疗可产生具有临床意义和统计学差异的HbA1c, PPG 及FPG的下降，实现全面的血糖控制；具有良好的安全性和耐受性，低血糖风险发生率低且体重无或轻微改变。

但这类药物上市时间较短，仍然需要密切监测他们的远期安全性，防止重蹈噻唑烷二酮类药物的覆辙）

相关链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23136353