题目：来曲唑联合口服坦罗莫司作为一线内分泌疗法治疗绝经后妇女局部晚期或转移乳腺癌的随机III期安慰剂对照实验（Randomized Phase III Placebo-Controlled Trial of Letrozole Plus Oral Temsirolimus As First-Line Endocrine Therapy in Postmenopausal Women With Locally Advanced or Metastatic Breast Cancer）

目的

近期数据表明，晚期乳腺癌患者经非甾体类芳香化酶抑制剂(AI)治疗后，出现疾病复发/进展时使用依维莫司联合依西美坦可改善无进展生存（PFS）的情况。我们报告哺乳动物雷帕霉素靶向（mTOR）抑制剂坦罗莫司联合来曲唑治疗首次进行芳香化酶抑制剂患者的综合临床结果。

患者和方法：该III期随机安慰剂对照试验在1112名首次进行芳香化酶抑制剂治疗，荷尔蒙受体阳性的患者中进行，评价一线治疗每天口服2.5毫克来曲唑/每天30毫克坦罗莫司（每2周5天）与来曲唑/安慰剂对比的疗效/安全性。独立数据监测委员会由于第二次预先计划的中期分析结果无疗效而建议而终止研究（382无进展生存事件）。

结果：患者基线平衡（平均年龄63岁，10%III期，40%接受辅助内分泌治疗）。使用来曲唑/坦罗莫司的患者发生更多的3到4级事件（37%和24%)。无进展生存期的主要终点无整体改善（平均，9个月；危害比[HR]0.90；95%置信区间0.76—1.07；P=0.25），使用辅助内分泌治疗的40%的子集群体也无整体改善。一个探索性分析表明年龄</=65岁的患者使用来曲唑/坦罗莫司更易获得无进展生存事件的改善（9.0个月相对于5.6个月；危害比0.75；95%置信区间0.60—0.93；P=0.009），使用亚组治疗效果模式点方法学分别对5个月无进展生存探索性分析进行检查（P=0.003）。

结论：首次芳香化酶抑制剂治疗的晚期乳腺癌患者在来曲唑中添加坦罗莫司作为一线疗法不会改善无进展生存期。年轻绝经后患者的有效性探索分析需要外部确认。

（选题审校： 唐惠林 北京大学第三医院药剂科）

本文由翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学编辑完成。

相关链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23233719