题目：母亲使用叶酸补充剂和儿童自闭症谱系障碍的相关性（Association between maternal use of folic acid supplements and risk of autism spectrum disorders in children）

重要性：产前使用叶酸补充剂会降低儿童神经管缺陷的风险，但目前还不能确定叶酸补充剂是否能预防其他神经发育障碍。

目的：确定母亲产前使用叶酸补充剂和儿童后续自闭症谱系障碍（ASDs）风险之间的关联（自闭症、阿斯伯格综合征、待分类的广泛性发展障碍[PDD-NOS]）。

设计，设定和患者：本研究纳入85176名儿童，来源于以人群为基础的、前瞻性的挪威母亲和儿童的队列研究（MoBa）。这些儿童出生在2002～2008年，到2012年3月31日随访结束，儿童的年龄范围为3.3岁～10.2岁（平均6.4岁）。主要暴露是从怀孕前4周到怀孕后8周使用叶酸，怀孕前末次月经定义为第一天。通过逻辑回归分析、95%置信区间的比值比（ORs），评估自闭症谱系障碍的相对风险。对孕妇的教育水平、出生年份和奇偶校验位进行校正。

主要结局指标：专家证实诊断自闭症谱系障碍。

结果：随访结束时，该样本中共有270名儿童诊断出患有自闭症谱系障碍：114名儿童患有自闭症、56名儿童患有阿斯伯格综合征，100名儿童患有待分类的广泛性发展障碍。母亲服用叶酸的儿童中，0.10%的儿童（64/61042）患有自闭症，而未服用叶酸的母亲，0.21%的儿童（50/24134）患有自闭症。服用叶酸的母亲，其自闭症患儿的调整比值比为0.61（95% 置信区间0.41~0.90），且与阿斯伯格综合征和待分类的广泛性发展障碍没有联系，这种作用是有限的。对于产前使用鱼油补充剂的类似分析表明，鱼油补充剂与自闭症间没有关联，尽管使用鱼油与使用叶酸一样，与同一母体特征相关联。

结论和意义：在母亲和儿童队列研究中，围孕期补充叶酸与自闭症较低风险相关。尽管这些发现不能建立因果关系，但确实支持产前补充叶酸。

（选题审校：易湛苗  北京大学第三医院药剂科）

本文由翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学编辑完成。

（专家点评：本研究提示了围孕期补充叶酸的另一个益处，降低自闭症风险，增加了围孕期补充叶酸的重要性。）