抗惊厥药物对癫痫中突发意外死亡的潜在作用(CNS Drugs. 2013 Feb;27(2):113-9.)
题目:癫痫中的突发意外死亡:抗惊厥药物的潜在作用(Sudden unexpected death in epilepsy : potential role of antiepileptic drugs)
癫痫患者的突发、意外死亡风险是一般人群的20倍之多。该现象称之为癫痫中的突发意外死亡(SUDEP),且该术语被用于其他患有癫痫但相对健康人群的突发死亡,且尸检中无显示。在大多数案例中,癫痫突发意外死亡发生在睡眠时,且未被察觉到。癫痫突发意外死亡的风险因素包括全身强直阵挛性癫痫(GTCS)的发作或次数,夜间癫痫,癫痫发作时比较年轻,癫痫持续时间较长,痴呆,无脑血管疾病,哮喘,男性,癫痫的症状病因学和酒精滥用。认为导致癫痫突发意外死亡的诱导因素包括长QT相关变异,控制呼吸的脑干血清素激活损伤,自主控制的改变以及癫痫发作后显著的抑制和呼吸窘迫。导致癫痫突发意外死亡的最终事件可能是发作后的中枢神经系统抑制,伴有显著的脑电图抑制,发作时或发作后的呼吸暂停,强心剂性心律失常。仍不明确是否抗癫痫药能改变癫痫突发意外死亡的风险。研究一致认为全身强直阵挛性癫痫的发作或数量会增加癫痫中突发意外死亡的风险。由于全身强直阵挛性癫痫的不断出现,明确需要使用抗癫痫药物,因此必须考虑是否这两个因素中任意一个或两个均会增加癫痫的风险。一些研究表明,抗癫痫药物,如拉莫三嗪和卡马西平可能会增加癫痫的风险,但对全身强直阵挛性癫痫不适用。其他已经发现抗癫痫药物会增加癫痫突发意外死亡风险的研究表明同样适用于全身强直阵挛性癫痫的发作次数,或适用于随机临床试验的荟萃分析。由于癫痫突发意外死亡是罕见事件,且随机临床试验不可能进行,因此评估抗癫痫药物对癫痫突发意外死亡风险影响的研究是有限的。观察性研究主要关注是否处方中含有抗癫痫药物。评估后期抗癫痫药物的浓度,他们通常较低或者没有,可能是由于从死者身上抽样的原因,因此很难完全说明时候抗癫痫药物会增加或者降低癫痫中突发意外死亡的风险。不考虑这些警告,有证据表明,人均水平的情况下,抗癫痫药物不会造成癫痫突发意外死亡风险的增加,尽管有些人可能容易受抗癫痫药物的影响。治疗剂量的辅助抗癫痫药随机临床试验荟萃分析的最新证据表明,抗癫痫药物的单药或多药疗法会增加难治癫痫患者控制癫痫,并预防癫痫中突发意外死亡。尽管从未正式检测过,但对于难控制的癫痫患者,监督或监测可能预防癫痫中突发意外死亡。
(选题审校:任振宇 北京大学第三医院药剂科)
本文由翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学编辑完成。
相关链接:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23109241
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