题目：哌甲酯对可卡因瘾者中脑边缘皮质多巴胺通路静息态功能连接的影响（Effects of Methylphenidate on Resting-State Functional Connectivity of the Mesocorticolimbic Dopamine Pathways in Cocaine Addiction）

重要性：可卡因瘾与中脑边缘多巴胺通路部位的静息态功能连接改变相关。盐酸哌甲酯是一种间接多巴胺受体激动剂，能够使可卡因使用者的任务相关局部大脑活动以及相关行为正常化；但是，哌甲酯对这类人群神经系统层面的作用尚未不清楚。

目的：使用静息态功能磁共振成像，研究哌甲酯对中脑边缘连通性的改变以及受影响的通路连通性是否与可卡因成瘾的严重程度相关。

设计：进行一项随机、安慰剂对照、前后、交叉研究。

地点：临床研究中心。

受试者：18例未戒除可卡因滥用，且有可卡因使用导致不适的患者。

干预：在2个研究段中，每个研究段使用单一剂量的口服哌甲酯（20 mg）或安慰剂。在每个研究段进行2次静息扫描：使用药物后（药物起效前[基线]）和用药120分钟后（峰效应窗内）。

主要结局和测量指标：使用种子像素连接法，评估功能连接强度。通过研究测量中的变化，总结哌甲酯对神经系统层面的作用特点；通过采访和调查问卷，评价可卡因瘾的严重度。

结果：短期哌甲酯的使用降低了腹侧纹状体与背侧纹状体（核/苍白球）异常强度的连接，并降低了安慰剂给药期间，可卡因成因较弱时该区域的连接性。相比而言，哌甲酯强化了一系列皮质边缘和皮质投射的连接性。

结论和相关性：这些发现有助于阐明哌甲酯在神经系统层面的作用，哌甲酯表现出短期可能，至少暂时改变可卡因成瘾病理生理特征相关的异常电路。特别是，哌甲酯在纹状体和皮质通路以内的作用构成一个可行的机制，哌甲酯可通过这一机制改善可卡因瘾者的行为控制。

（选题审校： 李灿 北京大学第三医院药剂科）

本文由翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学编辑完成。

（专家点评：西奈山医学院精神病学教授，Brookhaven 国家实验室的Rita Goldstein教授称，“口服盐酸哌甲酯可提高脑内多巴胺水平，这一点与可卡因类似，但却没有很强的成瘾性，”“在其他替代性疗法中，如尼古丁口香糖替代吸烟，或者美沙酮替代海洛因都有助于患者，而盐酸哌甲酯也具备可替代的特性。”

事实证明，服用盐酸哌甲酯仅一次后其作用即显现出来，显示该药在可卡因及其他物质成瘾的辅助治疗方面具有巨大潜力。虽然只是一项初步研究，但其成果是令人振奋，值得进一步探索研究，尤其是该药与认知行为疗法或认知矫正疗法的优点结合起来的时候。）

相关链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23803700