8月，发表于《Cochrane Database Syst Rev》的一项研究对托吡酯治疗成人神经性疼痛和纤维肌痛的疗效和不良事件进行了评估。结果显示，托吡酯治疗成人神经性疼痛和纤维肌痛的疗效不明显，且因不良事件停药更常见。

背景：托吡酯是一种具有多种潜在作用机制的抗癫痫药物。抗癫痫药物被广泛应用于治疗慢性神经性疼痛（因神经损伤引起的疼痛）和纤维肌痛，许多指南也推荐使用这些药物。

目的：评估托吡酯治疗成人（≥18岁）慢性神经性疼痛和纤维肌痛的镇痛效果及相关不良事件。

检索方法：2013年5月8日，对Cochrane神经肌肉疾病组专业注册数据库（Cochrane Neuromuscular Disease Group Specialized Register）、CENTRAL、MEDLINE以及EMBASE数据库进行检索。同时浏览所有纳入的随机试验和综述文章的参考文献，并检索了ClinicalTrials.gov和WHO国际临床试验注册平台（WHO International Clinical Trials Registry Platform）这2个临床试验数据库，以纳入更多已发表和未发表的数据。

筛选标准：纳入使用安慰剂或活性药物对照组，双盲评估经过2周或更长时间的治疗后（尽管评估的重点是8周或更长时间的研究）患者结局的随机对照试验（RCTs）。

数据收集和分析：我们提取了有效性数据和不良事件数据，2名研究者独立评价研究质量。使用两层证据，进行分析。第一层证据使用了有平行组设计，对照组纳入200例或大于200例受试者，持续时间至少在8周，报告结局为较基线至少减少50%疼痛，并报告意向治疗分析的研究数据。对于信息缺失的情况，第一层证据没有使用末次观测值结转法（LOCF）或其他插补方法。第二层证据使用了没有达标的数据；因此，第二层证据的结果可能存在潜在偏倚。

主要结果：纳入4项研究的1684例受试者。3项平行安慰剂比较是关于糖尿病神经病变疼痛（1643例受试者），1项交叉研究将苯海拉明作为活性安慰剂（41例受试者）是关于腰部神经根病。托吡酯剂量调整为每日200 mg或每日400 mg。所有研究有一个或多个重大潜在偏倚源。对于有效结局，所有研究均没有提供第一层证据。没有令人信服的证据可以证明托吡酯每日200 mg至每日400 mg比安慰剂有效。在使用托吡酯每日200 mg至每日400 mg的受试者中，82%的受试者至少出现1次不良事件，而安慰剂组中71%的受试者至少出现1次不良事件，因为其他有害作用而需要治疗的数量（NNTH）为8.6（95%置信区间（CI）4.9～35）。记录的严重不良事件无差异（6.6% vs 7.5%）。与安慰剂相比（8%），每日400 mg托吡酯组（27%）因不良事件停药更常见，NNTH为5.4（95% CI 4.3～7.1）。与安慰剂相比（18%），托吡酯组（12%）因缺乏疗效停药较不频繁。在大部分研究中，体重减轻是常见的事件。没有由于治疗死亡的报告。

作者的结论：托吡酯在治疗糖尿病神经性疼痛的疗效方面缺乏有效证据。数据包括因LOCF插补造成的可能重大偏倚，在此，与安慰剂相比，阳性治疗因不良事件停药更常见。尽管存在潜在的偏倚，托吡酯与安慰剂之间没有显现出效果差异。

（选题审校：唐惠林 编辑：吴星）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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