2013年10月，发表在《Am J Psychiatry》的一项双中心、平行分组的随机对照研究表明，氯胺酮有快速抗抑郁效应，进一步支持NMDA受体调控可作为慢性严重抑郁中加速改善的新机制。

目的：氯胺酮是一种谷氨酸N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂，已经显示其有快速抗抑郁效应。不过既往研究中样本量较小及不恰当的对照条件使得难以得出确切结论。作者在较大样本的难治性重性抑郁的患者中评价了氯胺酮的快速抗抑郁作用。

方法：本试验为一项双中心、平行分组的随机对照研究，研究对单次输注氯胺酮与活性安慰剂对照的麻醉药咪达唑仑进行了比较。处于重度抑郁期的难治性重度抑郁患者在双盲条件下随机以2:1（N=73）比例分配至接受静脉输注氯胺酮或咪达唑仑。主要结局为以Montgomery-Åsberg抑郁评价量表（MADRS）评价的给药后24小时抑郁程度的改变。

结果：治疗后24小时，氯胺酮组MADRS评分较咪达唑仑组改善更为明显。对基线评分与研究中心进行校正后，氯胺酮组MADRS评分较咪达唑仑组低7.95分（95%可信区间[CI]3.20～12.71）。24小时后氯胺酮组出现应答的可能性高于咪达唑仑（优势比2.18，95%CI 1.21～4.14），有效率分别为64%和28%。

结论：在优化的研究设计下，氯胺酮显示出快速的抗抑郁效应，进一步支持以NMDA受体调控作为慢性严重抑郁中加速改善的新机制。应用于临床实践之前需要更多有关应答持续性和安全性的信息。

（选题审校：闫盈盈 编辑：常 路）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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