11月，发表于《N Engl J Med》的一项研究探讨了血管紧张素转换酶抑制剂与血管紧张素受体拮抗剂联合治疗用于糖尿病肾病的安全性和对肾病进展的作用。结果表明，联合治疗与糖尿病肾病患者中不良事件风险的增加相关。

背景：血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂和血管紧张素受体拮抗剂（ARBs）能降低蛋白尿；但是，其安全性和对肾脏疾病进展的作用仍不清楚。

方法：我们为2型糖尿病且尿白蛋白-肌酐比值至少为300、估算肾小球滤过率（GER）每1.73 m2体表面积每分钟为30.0至89.9 ml的患者提供氯沙坦（每日剂量为100 mg），然后随机分配他们接受赖诺普利（剂量为每日10～40 mg）或安慰剂。主要终点是估算肾小球滤过率变化的第一次出现（如果最初估算肾小球滤过率≥60 ml/min/1.73 m2时下降≥30 ml/min/1.73 m2或如果最初估算肾小球滤过率＜60 ml/min/1.73 m2时下降大于等于50%）、晚期肾病（ESRD）或死亡。次要肾脏终点是估算肾小球滤过率下降或晚期肾病的第一次出现。安全性结局包括死亡率、高钾血症和急性肾损伤。

结果：由于安全问题研究提前结束。在1448名随机分配的患者中，中位随访期是2.2年，单药治疗组中有152个主要终点事件，联合治疗组中有132个（联合治疗的风险比，0.88；95%置信区间[CI]，0.70～1.12；P=0.30）。联合治疗具有一个受益的趋势，即次级终点（风险比，0.78；95%CI，0.58～1.05；P=0.10）随时间减少（非对称性P=0.02）。对于死亡率（死亡的风险比，1.04；95% CI，0.73～1.49；P=0.75）或心血管事件没有益处。联合治疗能增加高钾血症（每100人年中6.3个事件 vs 单药治疗每100人年中2.6个事件；P＜0.001）和急性肾损伤（每100人年12.2 vs 6.7个事件，P＜0.001）的风险。

结论：血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素受体拮抗剂联合治疗与糖尿病肾病患者中不良事件风险的增加相关。（由退伍军人事务部办公室的合作研究项目的研究和开发资助；VA NEPHRON-D ClinicalTrials.gov注册号，NCT00555217）

（选题审校：叶志康 编辑：王淳）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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