低剂量白细胞介素2用于治疗1型糖尿病
2013年12月,发表于《The Lancet Diabetes & Endocrinology》的一项试验研究了低剂量白细胞介素2用于治疗1型糖尿病的耐受性和免疫有效性的剂量范围。
背景:调节性/效应性T细胞(Treg / Teff)的失衡是自身免疫性疾病发展的关键,包括1型糖尿病。我们之前的研究表明,低剂量白细胞介素2(IL-2)能诱导Treg细胞扩增和活化,并使丙型肝炎病毒诱导的血管炎患者临床改善。我们的目的是确定哪种低剂量的IL-2是安全的,并会诱导1型糖尿病患者的Treg细胞,目的考虑以下:(1)1型糖尿病可能与IL2/IL2R活化途径的改变相关;(2)IL-2造成致病Teff细胞的活化可能使疾病加重,以及(3)对于1型糖尿病,低剂量IL-2的安全性未知。
方法:这是一个单中心,1/2期的研究。 纳入24名已确诊的胰岛素依赖1型糖尿病成年患者( 18~55岁),这些患者至少有一种糖尿病相关自身抗体,并被随机分配(按照1:1:1:1的比例,由计算机生成随机化列表,分成4块),分别服用安慰剂或IL2 0.33 MIU/天,1 MIU/天,或3 MIU /天,为期5天,随后随访60天。所有研究员和参与者对分配情况未知。主要结果是第1天到第60天的Treg细胞改变情况,通过流式细胞仪检测,并通过CD4+T细胞的百分比进行表达。这项试验通过ClinicalTrials.gov注册,编号为NCT01353833 。
研究结果:2011年6月1日至2012年2月3日,每组分配6名患者。所有剂量的IL2耐受性良好,且无严重不良事件。然而,在治疗期间(1~6天),非严重不良事件存在剂量效应相关性;安慰剂组的1名患者,0.33 MIU组的3名患者,1 MIU组的5名患者和3 MIU组的6名患者出现非严重性不良事件。治疗过程中最常见的不良事件是注射部位反应(安慰剂组无患者,0.33 MIU组和1 MIU组3名患者,3 MIU组2名患者)和流感样综合征(安慰剂组无患者,0.33 MIU组和1 MIU组1名患者,3 MIU组4名患者)。治疗阶段之后,各组间的不良事件没有差异。IL2不会诱导葡萄糖代谢变量的危害性变化。IL2诱导Treg细胞比例增加具有剂量依赖性,所有剂量均比安慰剂显著(安慰剂组平均增加0.5%[SD 0.4];0.33 MIU组2.8%[1.2],P=0.0039;1 MIU组3.9%[1.8],P值=0.0039;3 MIU组4.8%[1.9] P=0.0039)。
结论:我们已经定义IL-2用于1型糖尿病治疗和预防的良好耐受性和免疫有效性的剂量范围,这可能与其他Treg细胞恰当增长的疾病相关。
资助:Hôpitaux de巴黎—公共援助,法国国家健康与医学研究院(INSERM),皮埃尔和玛丽•居里大学。
(选题审校:闫盈盈 编辑:吴晓毅)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
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