1型糖尿病由于T细胞介导的β细胞损伤而引起。2013年12月发表在《The Lancet Diabetes & Endocrinology》上的一项研究对最新确诊为1型糖尿病的患者使用兔抗胸腺细胞球蛋白（ATG）用于保护胰岛功能的安全性和有效性进行了评估，结果表明，在患者新确诊为1型糖尿病的12个月后，ATG给药不能保护β细胞功能。

背景：1型糖尿病由于T细胞介导的β细胞损伤而引起。临床前研究和临床试验的前期结果表明，抗胸腺细胞球蛋白（ATG）可能能有效地减少这种自体免疫反应。我们评估新确诊为1型糖尿病的患者使用兔ATG用于保护胰岛功能的安全性和有效性，并报告12个月的结果。

方法：对于该2期，随机，安慰剂对照临床试验，我们纳入美国11个研究地点新确诊为1型糖尿病的患者，他们的年龄为12～35岁，混合餐耐受性试验中的C-肽峰值大于等于0.4 nM。我们使用计算机生成的随机序列对患者进行随机分配（2:1，排列区组的大小为3或6，并依据研究地点进行分层），接受6.5 mg/kg的ATG或安慰剂，4天一疗程。所有的参与者对分配情况未知，研究起始时通过非盲药物治疗团队对研究进行全面管理直至第三个月。此后，试验的剩余部分维持使用糖尿病管理的盲法，参与者从一个独立的，设盲的医生和护士教育者处接受糖尿病治疗。主要终点为自基线到第12个月，曲线下C-肽对混合餐耐受性试验响应的2小时峰面积的基线调整变化。分析采用意向治疗。这是一个正在进行试验的中期分析，该实验将进行24个月的随访。这项研究通过ClinicalTrials.gov注册，编号为NCT00515099 。

研究结果：2007年9月10日—2011年6月1日，我们筛选了154名受试者，随机分配38名参与者至ATG组，20名参与者至安慰剂组。我们观察到主要终点无组间差异：ATG组的参与者曲线下C肽面积的平均变化为-0.195 pmol/mL（95％CI为-0.292～-0.098），安慰剂组参与者的平均变化为-0.239 pmol/mL（-0.361～0.118）（p=0.591）。除了ATG组一名参与者外，所有参与者均有细胞因子释放综合征和血清病，其与白细胞介素6和急相蛋白质类相关。ATG组观察到有发生急性T细胞耗竭，恢复缓慢超过12个月。然而，效应记忆性T细胞并没有耗竭，且前6个月效应记忆性T细胞调控比例下降，其后回稳。ATG治疗的患者有159起3～4级不良事件，大多数与T细胞耗竭有关，而安慰剂组有13起，但感染性疾病的发病率组间无差异。

结果：我们的研究结果表明，在患者新确诊为1型糖尿病的12个月后，ATG简单给药过程不能保护β细胞功能。在效应记忆T细胞无特定耗竭和调节性T细胞保留的情况下，广义的T细胞耗竭似乎对治疗1型糖尿病无效。

资助：美国健康和青少年糖尿病研究基金研究院。

（选题审校：闫盈盈 编辑：吴晓毅）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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