2013年12月，在线发表在《Lancet Oncol》的一项随机试验表明，对于治疗HER2阳性的浸润性乳腺癌患者，不建议曲妥珠单抗与蒽环类药物同时给药。

背景：曲妥珠单抗新辅助化疗用于治疗HER2阳性的乳腺癌在30%-65％患者中可达到病理性完全缓解。本研究旨在确定，以蒽环类药物和紫杉烷类药物为基础的新辅助化疗中加入曲妥珠单抗的时机对治疗效果所产生的影响。

方法：这项随机试验在美国和波多黎各的36个研究中心完成。研究者使用硬币最小化算法，根据年龄、肿瘤大小、激素受体状态进行分层，将HER2阳性的浸润性乳腺癌女性患者进行随机分配（1:1）。患者和研究人员（除了心脏安全性审查小组）对治疗分配结果均知晓。患者随机分配至序贯治疗组：第1天给予氟尿嘧啶500 mg/m2、表柔比星75 mg/m2、环磷酰胺500 mg/m2（FEC-75），每21天一周期，共4周期，随后给予紫杉醇80 mg/m2及曲妥珠单抗2 mg/kg（42 mg/kg负荷剂量后），每周一次，共12周。而随机分配到同时治疗组的患者，则给予紫杉醇和曲妥珠单抗，每周一次，为期12周。随后给予四个周期的FEC-75（每21天一个周期的第1天）和每周一次的曲妥珠单抗，剂量与序贯组相同。新辅助治疗完成后的6周内进行手术，手术包括对腋窝淋巴结的评估。主要终点为在意向性治疗人群中达到病理性完全缓解患者的百分比。这项研究在ClinicalTrials.gov注册，注册序号为NCT00513292。

结果：从2007年9月15日到2011年12月15日共招募了282名女性患者（ 140名纳入序贯治疗组，142名纳入同时治疗组）。序贯组的两名患者在开始治疗之前撤回了知情同意书。序贯治疗组的78/138（56.5％，95％CI为47.8～64.9 ）名患者达到乳腺病理性完全缓解；同时组则为77/142（54.2％，95％CI为45.7～62.6 ）（差异2.3％，95％CI为-9.3～13.9）。无治疗相关性死亡发生。最常见的严重毒性反应为中性粒细胞减少（ 序贯组35/138例患者[ 25.3％]；同时组45/142例 [31.7％]）和疲劳（6 [ 4.3％] vs 12 [8.5%]) 。序贯治疗组第12周左室射血分数降至正常下限的有1/130例患者（0.8％），同时治疗组则为4/137名患者（2.9％）；序贯治疗组和同时治疗组在第24周左室射血分数降至正常下限的人数分别为9/126名（7.1％）和6/130名（4.6％）。

注解：曲妥珠单抗与蒽环类药物同时给药并不会带来额外获益，不推荐用于临床。

资金：美国国家癌症研究所。

（选题审校：张萌萌 编辑：刘爱菊）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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