目前临床前研究已经证实了阿片类药物诱导的痛觉过敏（OIH）、反复阿片暴露后对有害刺激物的敏感性增加等。2014年1月，在线发表在《Clin J Pain》的一项研究表明，4~5周的重复阿芬太尼暴露导致疗程内冷疼痛耐受性比基线降低，但是这些差异与对照组（苯海拉明）没有显著性不同。

目的：目前，临床前研究已经证实了阿片类药物诱导的痛觉过敏（OIH）、反复阿片暴露后对有害刺激物的敏感性增加等。但是目前还仍没有可以接受的、前瞻性的重复阿片暴露后OIH模型。本研究就是为了评估潜在的前瞻性OIH模型。

方法：研究者在健康无疼痛的男性试验对象中，对他们进行双盲肌注短效阿片类药物（阿芬太尼15mcg/kg；N=8人）或标准治疗药物（苯海拉明25 mg；N=3人），为期4~5周，有8个10小时疗程（每个疗程注射一次），并对其冷疼痛测试和标准滥用倾向测量方面的效果进行了比较。研究者计算了疗程基线疼痛阈值（PThr）和耐受性（PTol）的降低来表明痛觉过敏，并且评估了疗程内和疗程间的差异。

结果：给药后，阿芬太尼组在180分钟（−3.8s，±26.5）和480分钟（−1.63s，±31.5）都发生了冷疼痛耐受的降低。对于冷疼痛觉过敏，组间具有差异趋势，而对冷压痛耐受则没有这种趋势。阿芬太尼组的受试者在药物峰值时（30分），在“喜欢”和“超级喜欢”视觉模拟评分表上具有较高的评级，但是在整个疗程这些结果并未改变。

讨论：4~5周的反复阿芬太尼暴露导致疗程内冷疼痛耐受性比基线降低，但是这些差异与对照组（苯海拉明）没有显著性不同。虽然本研究明确得出了人OIH的存在很可能需要更大的样本量或者另一种模型的结论，但是本结果并没有支持该模型中OIH的现象。

（选题审校：叶志康 编辑：吴刚）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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