噻嗪类利尿剂会增加新发作糖尿病（NOD）的风险，但未对噻嗪类药物诱发的NOD的药物遗传学标记进行很好的研究。2013年12月发表在《Pharmacogenet Genomics》上的一项研究结果表明，除了归因于高血压白种患者的TCF7L2变异，氢氯噻嗪治疗是一种环境危险因素，会增加糖尿病风险。还需要进一步的深入研究。

目的：噻嗪类利尿剂会增加新发作糖尿病（NOD）的风险，但对噻嗪类药物诱发的NOD的药物遗传学标记还没有很好的研究。转录因子7类似物2基因（TCF7L2）的单核苷酸多态性（SNPs）与糖尿病显著的基因关联。我们调查了TCF7L2中标签SNPs与噻嗪类诱发的NOD之间的相关性。

方法：我们确定国际维拉帕米SR—群多普利研究（INVEST）中出现NOD的病例以及年龄，性别和种族/族裔匹配对照组。INVEST比较不同种族的高血压和冠心病患者使用两种不同的降压治疗策略的心血管预后结果。我们对101个TCF7L2 标签SNPs进行基因分型，并使用逻辑回归分析检测药物遗传学的相互作用（SNP与氢氯噻嗪治疗）。使用PACT试验校正置换效应的P值，使用糖尿病相关变量进行调整。

结果：在参与INVEST研究的白人参与者中，我们观察到到3个TCF7L2SNP与NOD有显著的SNPx治疗间相互作用。可观察到rs7917983具有最强有力的药物遗传学相互作用[协同指数3.37（95％置信区间1.72～6.59），P=5.0×10，PACT=0.03]，这与氢氯噻嗪治疗的患者NOD风险的增加相关[比值比1.53（1.04～2.25），P=0.03]，并能降低非氢氯噻嗪治疗的患者的NOD风险[比值比为0.48（0.27～0.86），P=0.02]。先前与糖尿病相关的TCF7L2 SNP rs4506565表现出相似的，具有显著的药物遗传学相关性。

结论：我们的研究结果表明，除了归因于高血压白种患者的TCF7L2变异，氢氯噻嗪治疗是一种环境危险因素，会增加糖尿病风险。但还需要进行深入研究并验证我们的研究结果，以证实TCF7L2基因单核苷酸多态性对噻嗪诱导的NOD药理学的影响。

（选题审校：唐惠林 编辑：吴晓毅）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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