既往研究证明维生素E和美金刚可使中度阿尔茨海默病（AD）患者受益，但目前轻度至中度AD患者的证据有限。2014年1月，在线发表在《JAMA》的一项双盲、安慰剂对照、平行组临床试验表明，维生素E能减缓轻度至中度AD患者功能衰退的速度并减少护理负担。与安慰剂组比较，单独美金刚组或美金刚联合维生素E组无显著差异。

目的：旨在确定维生素E（α-生育酚）、美金刚或两者联合是否能够减缓服用乙酰胆碱酯酶抑制剂的轻度至中度AD患者的病情进展。

试验设计、场所和受试者：本研究为一项双盲、安慰剂对照、平行组随机临床试验，所纳入的患者为自2007年8月至2012年9月期间14个退伍军人事务医疗中心的613例轻度至中度AD患者。

干预措施：患者随机分配为：接受2000 IU/天α-生育酚（n=152），20 mg/天美金刚（n=155），两种药物联合治疗（n =154）或接受安慰剂（n=152）。

主要指标和措施：阿尔茨海默氏病合作研究/日常生活能力量表(ADCS-ADL)评分（范围，0～78分）。次要终点包括认知功能、神经精神功能和护理措施。

结果：研究者共对561名患者的数据进行了分析（α-生育酚= 140，美金刚= 142，联合治疗= 139，安慰剂组= 140），52名患者由于缺乏随访数据而排除在外。α-生育酚组与安慰剂组相比，总平均（SD）随访期为2.27（1.22）年，ADCS -ADL评分下降3.15个单位（95％CI，0.92〜5.39；校正P = 0.03）。美金刚组较安慰剂组相比下降的要少1.98个单位（95％CI，-0.24~4.20，校正P = 0.40）。α-生育酚组与安慰剂组相比，每年临床进展能推迟19％或在随访期间推迟约6.2个月。α-生育酚组需要护理的时间增加得最少。全因死亡率和安全性分析表明仅在严重不良事件“感染或传染”方面有差异，美金刚组（23名患者发生31个事件）和联合治疗组（31名患者发生44个事件）与安慰剂组（11名患者发生13个事件）相比发病率较高。

结论和意义：2000 IU/天α-生育酚与安慰剂相比，能延缓轻度至中度AD患者功能衰退的速度。单独美金刚组或美金刚联合α-生育酚组无显著差异。这些研究结果表明α-生育酚能减缓轻度至中度AD患者功能衰退的速度并减少护理负担。

（选题审校：易湛苗 编辑：刘爱菊）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：）