包括抗精神病药物在内的药物对阿尔茨海默病患者躁动症状的治疗效果并不理想。2014年2月发表在《JAMA》上的一项随机、安慰剂对照、双盲、平行组试验显示，西酞普兰能显著缓解躁动症状和护理者的压力。

重要性：躁动症状是阿尔茨海默病患者常见的症状，它持续存在并与不良后果有关。包括抗精神病药物在内的药物治疗效果并不理想。

目的：本研究的主要目的是评估西酞普兰对阿尔茨海默病患者躁动症状的疗效。次要目标是研究西酞普兰对功能、护理者压力、安全性、认知安全性和耐受性的影响。

试验设计、场地和受试者：西酞普兰治疗阿尔茨海默病躁动症的研究（CitAD）是一项随机、安慰剂对照、双盲、平行组试验，该试验纳入2009年8月至2013年1月期间来自美国和加拿大8个学术中心的186例疑似阿尔茨海默病且具有临床显著躁动症的患者。

干预措施：受试者（n=186）被随机分配接受心理社会干预联合西酞普兰（n=94）或安慰剂（n=92）治疗，为期9周。用法用量为开始10mg/每日，随后基于反应和耐受，在3周时间内增加至30mg/每日。

主要结果和指标：主要观察指标为18分神经学行为量表中的躁狂量表（NBRS-A）评分和修改后的阿尔茨海默病合作国际规范量表（ mADCS-CGIC）。其他结果是科恩-曼斯躁动量表（CMAI）和神经精神量表（NPI）评分、完成日常生活能力（ADLs）、护理者的困扰、认知安全性（简易智能精神状态检查量表[MMSE]评分）和不良事件。

结果：与接受安慰剂的受试者相比，接受西酞普兰受试者主要结果指标均有显著改善。在第9周NBRS-A评估治疗差异（西酞普兰-安慰剂）为-0.93（95％CI，-1.80~-0.06），P = 0.04。mADCS-CGIC结果显示，40％接受西酞普兰的受试者与安慰剂组26％的受试者自基线水平有中度或显著改善，评估治疗效果（比值比[OR]等于或大于指定CGIC分类）为2.3（95％CI，1.23～3.69），P = 0.01。接受西酞普兰受试者的CMAI、总NPI和护理者压力分数显著改善，但NPI躁动量表、ADLs或较少使用劳拉西泮未得到显著改善。西酞普兰组发现认知日益恶化（-1.05点，95％CI，-1.97~-0.13，P= 0.03）及QT间期延长（18.1 ms，95％CI，6.1～30.1，P = 0.01）。

结论和意义：接受社会心理干预的疑似阿尔茨海默病且伴有躁动症患者，与安慰剂相比，给予西酞普兰能显著降低躁动症状和护理者压力。然而，因西酞普兰对认知和心脏的不良影响，限制其每天实际应用剂量为30mg。

（选题审校：易湛苗 编辑：刘爱菊）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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