2014年2月，发表于《Lancet Neurol》的一篇文章进行了一项关于多西环素治疗克雅氏病的2期、随机、双盲、安慰剂对照试验。试验发现，每天100mg多西环素的耐受性良好，但并没有显著影响克雅氏病的病程，这与之前的观察性研究结果有差异。

背景：克雅氏病（CJD）是一种致命的、无法治愈的朊病毒性脑病。之前的研究表明，在该病的体外和体内模型中，多西环素是有效的。与历史病例系列相比，接受多西环素姑息治疗的CJD患者的生存时间增加。因此，我们进行了多西环素vs安慰剂治疗CJD的随机、双盲研究。

方法：我们所纳入的患者年龄均超过18岁，并且根据意大利参照资料中心和法国国家转诊制度，他们均明确CJD诊断或很大可能散发诊断或具有疾病遗传。从随机化当天到死亡，在双盲条件下，将所有患者随机分配（1：1比例），分别接受口服多西环素（每天100mg）或安慰剂。在入组或评估患者时进行独立的中心随机化，在意大利采用最小化法，在法国采用简单随机化法。参加者、护理人员和临床医生均以盲法分组。主要疗效指标为随机化开始后的生存时间。所计划的中期分析是为了尽早发现有显著疗效的治疗方式。该试验已在EudraCT注册，意大利部分研究的编号为2006-001858-27和法国部分研究的编号为2007-005553-34注册。

结果：在意大利从2007年4月12日至2010年8月19日，以及在法国从2009年1月30日至2012年1月10日，共有121名CJD患者纳入了该研究，其中62名被随机分配到治疗组，59名分配到安慰剂组。第一次中期分析显示，与安慰剂相比，多西环素没有优越性，且因其无效性而停止试验。生存时间方面，有效性分析并没有显示出多西环素和安慰剂治疗的患者之间有显著差异（HR：1.1，95％CI：0.8～1.7，P=0.50）。严重不良事件被判定与治疗方法间没有相关性，然而对于每个治疗组中的5个非严重不良事件，这种相关性被视为很可能或可能发生。

阐释：每天100mg多西环素的耐受性良好，但并没有显著影响CJD的病程，这与之前的观察性研究结果有所不同。设计这种罕见疾病的潜在抗朊病毒分子的大型多国家对照试验时，我们的经验可能非常有用。

资助：意大利药监局，意大利卫生部，AIEnP，法国卫生部。

（选题审校：闫盈盈 编辑：吴晓毅）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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