肌钙蛋白I和髓过氧化物酶预测多柔比星和曲妥珠单抗的心脏毒性
目前,在接受癌症治疗的患者中,许多患者可能有心脏毒性的风险。2014年3月的《J Am Coll Cardiol》杂志上,一篇关于考察一个或多个生物标志物与接受癌症治疗的乳腺癌患者的毒性是否有关的文章就指出,TnI和MPO水平的早期升高可以为接受多柔比星和曲妥珠单抗治疗患者的心脏毒性风险提供额外信息。
目的:本研究旨在考察一个或多个生物标志物与接受癌症治疗的乳腺癌患者的毒性是否有关。
背景:目前的方法尚不能完全评估接受癌症疗法患者的心脏毒性风险。
方法:在对78名接受多柔比星和曲妥珠单抗治疗的乳腺癌患者多中心队列研究中,我们检测了8种生物标志物,它们分别是:超敏肌钙蛋白I(TnI)、超敏C反应蛋白(CRP)、N-末端B型利钠肽原(NT-pro-BNP)、生长分化因子(GDF)-15、髓过氧化物酶(MPO)、胎盘生长因子(PIGF)、可溶性fms-样酪氨酸激酶受体(sFlt)-1和半乳糖凝集素(gal)-3。心脏毒性是由心脏评价和评估委员会标准定义,每3个评估一次,持续15个月。在基线、第2次随访(3个月)时对每个生物标记物的心脏毒性风险危害比(HRs)进行评估,并取决于第2次随访和基线之间的差异。采用联合模型评估大多数潜在的生物标记物。
结果:从基线期到第2次随访,TnI、CRP、GDF-15、MPO、PlGF和sFlt-1 的水平均有所升高 (p<0.05)。TnI(HR:1.38 per SD;95%置信区间:1.05至1.81;p=0.02)和MPO(HR:1.34 per SD;95%置信区间:1.00至1.80;p=0.048)以及联合这两种标记物的模型中范围值的改变与心脏毒性风险增加相关(分别为p=0.007和p=0.03),而在这两种标志物改变最大的患者中,心脏毒性风险达46.5%(ΔTnI>121.8 μg/l;ΔMPO>422.6 pmol/l)。
结论:TnI和MPO水平的早期升高可以为接受多柔比星和曲妥珠单抗治疗患者的心脏毒性风险提供额外信息。但这些发现在应用到临床实践前还需独立的验证。
(选题审校:闫盈盈 编辑:吴淳)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
(专家点评:多柔比星、曲妥珠单抗等抗癌药物对于肿瘤患者具有明显的生存获益,然而,其也带来了肿瘤患者心血管风险。本文提供了简易的方法,可以通过生物标记物的检测,较早的监测这类药物的心血管风险,为以后的研究提供了方向。)
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