在2014年4月的《Lancet Oncol》杂志上，一篇题为《依西美坦 vs 阿那曲唑对早期乳腺癌患者骨密度影响的对比分析》的文章基于一项开放标签的Ⅲ期随机对照试验NCIC CTG MA.27，对比分析了辅助性依西美坦与与阿那曲唑对早期乳腺癌女性骨密度的影响（MA.27B）。结果显示，T值小于-2.0的乳腺癌患者可考虑采用芳香化酶抑制剂辅助性治疗。

背景：芳香化酶抑制剂治疗乳腺癌与骨质损伤相关。NCIC CTG MA.27是一项在乳腺癌女性患者中进行的开放标签的3期随机对照临床试验，患者被分配并服用两种口服芳香化酶抑制剂之一—依西美坦或阿那曲唑。研究者推测依西美坦—一种温和的雄激素甾体类药物，对骨的损伤作用可能较非甾体类药物阿那曲唑轻。在这项MA.27的附带研究中，我们比较了依西美坦与阿那曲唑治疗的患者之间腰椎和全髋骨的骨密度（BMD）变化。

方法：在MA.27研究中，早期激素（雌激素）受体阳性的浸润性乳腺癌绝经后女性患者被随机分配至接受依西美坦，每日25 mg或阿那曲唑每日1 mg 。MA.27B从MA.27中招募了2组患者：一组BMDT值为-2.0或以上（低于性别匹配的年轻人平均值最多2 SDs），一组至少有一处（髂骨或椎骨）T值小于-2.0。两组均接受维生素D和钙剂治疗；对于基线T值低于-2.0的患者还接受双膦酸盐类药物治疗。主要研究终点是两组患者在2年时腰椎和髋骨BMD改变的百分率。研究者根据患者使用的芳香化酶抑制剂和T值进行分析，但如果患者改变了治疗方案，则对其BMD的评估立即停止。本研究已在ClinicalTrials.gov注册，注册号NCT00354302。

结果：2006.4.24和2008.3.30期间，300名基线T值为-2.0或以上的患者被纳入（147名分配至依西美坦组，153名被分配至阿那曲唑组）；197名基线T值低于-2.0（101名为依西美坦组，96名为阿那曲唑组）。对于基线T值高于-2.0的患者，2年椎骨的骨密度改变在服用依西美坦和阿那曲唑的两组患者间没有显著性差异(−0.92％，95％ CI −2.35-0.50 vs −2.39％，95％ CI −3.77 -−1.01；p=0.08)。而髂骨的骨密度平均丢失分别为−1.93％ (95％ CI −2.93 to −0.93) 和−2.71％ (95％ CI −4.32 to −1.11；p=0.10)。对于基线T值低于-2.0的患者，口服依西美坦和阿那曲唑的两组患者间的2年椎骨骨密度（2.11％，95％ CI −0.84-5.06 vs 3.72％，95％ CI 1.54-5.89；p=0.26)及髋骨骨密度(2.09％，95％ CI −1.45-5.63 vs 00％，95％ CI −3.67-3.66；p=0.28)的平均变化没有显著性差异。基线T值为-2.0或以上且口服依西美坦的患者中有2例粉碎性骨折和2例其他形式骨折；而口服阿那曲唑的患者中有3例粉碎性骨折和5例其他形式骨折。基线T值小于-2.0且口服依西美坦组的患者中有1例粉碎性骨折和4例其他形式骨折，而口服阿那曲唑的患者中有5例粉碎性骨折和1例其他形式骨折。

阐释：我们的结果证实T值小于-2.0的乳腺癌患者仍可考虑使用芳香化酶抑制剂治疗。

（选题审校：张萌萌 编辑：王淳）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）