2014年4月，发表于《J Clin Oncol》的一篇文章研究了来曲唑联合拉帕替尼用于绝经后HR受体阳性，HER-2阴性，且可进行手术的乳腺癌患者的有效性和安全性。结果显示，早期乳腺癌患者使用来曲唑联合拉帕替尼新辅助治疗是可行的。

目的：这是一个随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在评估来曲唑联合拉帕替尼或安慰剂用于激素受体（HR）阳性/人类表皮生长因子受体2（HER2）阴性，且可进行手术的乳腺癌患者的新辅助治疗的临床和生物学有效性。

方法：92名绝经后，II—IIIA期原发性乳腺癌女性患者被随机分配进行术前治疗，一组患者每日口服2.5毫克来曲唑，联合每日口服1500毫克的拉帕替尼或安慰剂，共服用6个月。在最后一次服药后的2周内进行手术。通过超声检查法评估临床反应。在治疗前和治疗后的标本中，对选定的生物标志物进行评估。收集新鲜冷冻的组织样本进行基因分析。

结果：两组间临床反应率（部分+完全缓解）相似（来曲唑联合拉帕替尼组为70%，来曲唑联合安慰剂组为63%）。毒性反应通常较轻，且可控制管理。在两个治疗组均可观察到自基线到手术时，ki-67和pAKT的表达明显降低。共有34名患者（37%）的PIK3CA外显子9或外显子20出现突变。来曲唑联合拉帕替尼组中，PIK3CA基因突变患者达到临床响应的概率明显更高（客观响应率，93% vs 63% PIK3CA野生型；P=0.040）。

结论：早期乳腺癌患者使用来曲唑联合拉帕替尼治疗是可行的，且有可预期和可控的毒性反应。在未经选择的激素受体阳性/HER-2阴性的患者中，来曲唑联合拉帕替尼和来曲唑联合安慰剂的整体临床反应率类似，且对ki-67和pAKT的影响相似。本研究的次要研究终点发现，PIK3CA基因突变与HR-阳性/HER-2阴性早期乳腺癌患者对来曲唑联合拉帕替尼的临床反应率显著相关，需进行独立验证。

（选题审校：张萌萌 编辑：吴晓毅）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：2010年美国FDA已批准拉帕替尼与来曲唑联合用于激素受体阳性且HER-2阳性的转移性乳腺癌患者中。本研究是在早期乳腺癌患者新辅助治疗中应用拉帕替尼联合来曲唑，对于HER-2阴性患者，拉帕替尼的加入并未显著改善其临床响应，但PIK3CA的突变却使联合用药组患者的临床响应率显著提高，值得在未来进行相关研究进行验证。）