在2014年6月的《Ther Drug Monit.》杂志中，一篇文章介绍了肾细胞癌患者中ABCG2基因型对舒尼替尼的群体药代动力学的影响。该实验通过一个群体药代动力学（PK）方法描述舒尼替尼的药代动力学并定量评估潜在预测因素的作用。最终供了一个舒尼替尼的药代动力学模型，并且ABCG2 421 C＞A基因型被作为口服清除率的一个预测协变量。

背景：舒尼替尼，一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，能给晚期肾细胞癌患者提供有利的治疗结局。但是，为了使临床益处最大化，建立一个有效的治疗策略和剂量优化方案是必不可少的。本分析的目的是通过一个群体药代动力学（PK）方法描述舒尼替尼的药代动力学并定量评估潜在预测因素的作用，包括ABCG2基因型对舒尼替尼药代动力学的作用。

方法：从19名日本肾细胞癌患者获得连续3天的血药浓度-时间曲线，包括245个舒尼替尼血药浓度。在开始治疗后2、8和15日收集血浆样本。采用NONMEM7.2进行群体药代动力学分析。体重、性别和ABCG2 421 C＞A基因型被评估为潜在的协变量。3个取样日期间的时间效应变异（IOV）也被评估为一个随机效应参数。

结果：一级吸收的一室模型能最好地描述舒尼替尼药代动力学曲线。ABCG2 421 C＞A基因型被识别为预测口服清除率（CL/F）的一个显著协变量。体重和/或性别在模型拟合中没有显著改善。在第2日和第8日之间的估算群体口服清除率观察到一个系统差，被量化到随时间大约降低30％。这个差异被描述为模型中口服清除率的一个协变量。包含时间效应变异的随机效应参数能显著改善模型拟合。

结论：本分析提供了一个舒尼替尼的药代动力学模型，并且ABCG2 421 C＞A基因型被作为口服清除率的一个预测协变量。同时还表明，为了更准确预测舒尼替尼药物动力学，还需考虑效应变异和口服清除率随时间的变化。这些结果将被实施以优化舒尼替尼的药物疗法。

（选题审校：叶志康 编辑：王淳）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）