2014年6月，发表在《Lancet Diabetes Endocrinol》的一项开放标签随机试验表明，每周一次艾塞那肽持续3年治疗是有效的；GLP-1受体激动剂在患2型糖尿病但还未接受胰岛素治疗的患者中，可能是一种可行的长期注射治疗选择。

背景：当2型糖尿病患者首次接受注射治疗，临床医生可以在胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂和基础胰岛素之间进行选择。在DURATION-3试验中对艾塞那肽每周一次与甘精胰岛素作为首次注射治疗进行了对比。本文对3年的随访结果进行了报告。

方法：DURATION-3是在2008年5月13日至2012年1月30日之间进行一项开放标签随机试验。该研究在世界各地的72个医疗机构招募年龄≥18岁的2型糖尿病患者。如果患者接受了单独最大耐受剂量二甲双胍或联合磺酰脲类至少3个月，BMI 为25～45 kg/m2（在韩国和台湾23～45 kg/m2）但血糖控制仍不佳（HbA1c 7.1～11.0% [54～97 mmol/mol]）则符合纳入要求。除了现有口服降糖治疗方案外，通过计算机生成的随机序列经交互式语音应答系统（区组为4，按国家和合并治疗分层）将患者随机分配（1:1）为每周一次艾塞那肽（2 mg皮下注射）或每日一次甘精胰岛素（滴定至目标）治疗。在第3年，给予至少一个剂量指定药物（即，改良意向治疗分析），患者的主要疗效指标糖化血红蛋白自基线发生的改变。患者、研究者和数据分析者都不知晓治疗分配。这项试验在ClinicalTrials.gov注册，序号为NCT00641056。

结果：456例患者进行随机分组并接受至少一种剂量的分配药物（233名给予艾塞那肽，223名给予甘精胰岛素）。在第3年，艾塞那肽组最小二乘平均HbA1c变化为-1.01％（SE 0.07），甘精胰岛素组为-0.81％（0.07）（最小二乘平均差-0. 20％，SE 0.10，95％CI为-0.39～-0.02，P = 0.03）。艾塞那肽组较甘精胰岛素组对GLP-1受体激动剂的短暂胃肠道不良事件更频繁（恶心：36/233 [15％]例患者vs 5/223 [2％]；呕吐：15 [6％] vs 6 [3%]；腹泻：32 [14％] vs 15 [7％]），而26周后艾塞那肽组这些事件的发生率下降。艾塞那肽组（36名患者 [15%]）报告严重不良事件患者的比例与甘精胰岛素组相同（33名 [15%]）。校正后甘精胰岛素组（0.9个事件/患者-年）总体低血糖风险是艾塞那肽组（0.3个事件∕患者-年）的三倍。

结论：每周一次艾塞那肽持续3年治疗是有效的；GLP-1受体激动剂可能是那些还没有开始使用胰岛素的2型糖尿病患者的一个长期可行注射治疗选择。

资助：该研究由Amylin制药公司和礼来公司资助。

（选题审校：闫盈盈 编辑：刘爱菊）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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