二甲双胍治疗2型糖尿病的血糖反应差异很大。2014年6月，发表在《Lancet Diabetes Endocrinol》的一项研究显示，二甲双胍的血糖反应是可遗传的。

背景：二甲双胍是2型糖尿病的一线口服治疗药物，但是该药的血糖反应差异很大。理解遗传因素对于二甲双胍反应的影响能够增加二甲双胍个体化治疗的可能性。我们旨在应用全基因组复杂性状分析（GCTA）的方法确定二甲双胍血糖反应的遗传可能性。

方法：在GCTA研究中，作者获得了苏格兰泰赛德区糖尿病审计和研究遗传（GoDARTS）研究中，二甲双胍治疗之前和治疗期间患者的HbA1c的数据，该数据为2型糖尿病患者的队列，并且链接到临床综合数据库和全基因组关联研究中的数据。我们应用GCTA方法评估并定义了4种二甲双胍血糖反应的遗传作用：HbA1c绝对降低、HbA1c按比例降低、HbA1c调整降低、是否或没有达到HbA1c低于7%（53mmol/mol）的治疗目标（该结果对基线HbA1c和已知的临床变量进行了调整）。应用全染色体遗传度评估来获得遗传结果的进一步信息。

结果：研究总共纳入了5386名患者，其中的2085人具有足够的临床数据来定义二甲双胍的血糖反应。二甲双胍血糖反应的遗传度随着表型反应的不同而变化，HbA1c绝对降低的遗传度为34%（95% CI，1~68；P=0.022），该结果对治疗前的HbA1c进行了调整。全染色体遗传度评估表明，遗传的贡献可能来自于分散在整个基因组的个体变异，这些变异中的每一个都具有小到中度的效果，而非那些具有较大效果的少数位点。

结论：二甲双胍的血糖反应是可遗传的，因此，二甲双胍的血糖反应部分是个体生物学变异所固有的。更进一步的遗传分析能够使得我们对分层医学进行更好的预测，并且解开二甲双胍作用的新机制。

资助：惠康基金会。

（选题审校：闫盈盈 编辑：贾朝娟）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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