2014年6月，发表于《Intensive Care Med》的一篇文章研究了严重脓毒症患者静脉输注乌司他丁对28日全因死亡率的影响。在初步研究中，校正意向治疗分析中静脉输注乌司他丁能减少严重脓毒症患者死亡率，但在意向治疗分析中不能减少。

目的：乌司他丁，一种丝氨酸蛋白酶抑制剂，能抑制许多促炎蛋白酶并降低实验性脓毒症的炎性细胞因子水平和死亡率。我们在7家印度医院中严重脓毒症患者的双盲试验中研究了乌司他丁对28日全因死亡率的影响。

方法：脓毒症患者在48 h内出现一个或多个脏器衰竭的被随机分配至接受静脉输注乌司他丁（200000 IU）或安慰剂12 h，连续5日。

结果：122名随机分配的受试者中，114名完成研究（55名接受乌司他丁，59名接受安慰剂）。基线时，平均APACHE II得分是13.4（SD=4.4），48名（42%）患者接受机械通气，58名（51%）使用血管加压药，35%出现多脏器衰竭。在校正的意向治疗分析（患者接受6个或更多剂量的研究药物）中，乌司他丁的28日全因死亡率是7.3%（4个死亡），相比较，安慰剂组为20.3%（12个死亡）（p=0.045）。多变量分析中，乌司他丁治疗（比值比 0.26，95%CI 0.07-0.95；p=0.042）也能单独降低28日全因死亡率。但是在意向治疗分析中[乌司他丁的10.2%（6/59死亡） vs 安慰剂的20.6%（13/63死亡）p=0.11]，死亡率的差异没有统计学意义。乌司他丁组具有较低的新发脏器衰竭率（10 vs 26名患者，p=0.003），较多的非机械通气天数（平均± SD 19.4 ± 10.6日 vs. 10.2 ± 12.5日，p=0.019），和较短的住院天数（11.8 ± 7.1日 vs. 24.2 ± 7.2日，p＜0.001）。

结论：在初步研究中，校正意向治疗分析中静脉输注乌司他丁能减少严重脓毒症患者死亡率，但在意向治疗分析中不能减少。

（选题审校：周俊文编辑：王淳）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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