2014年6月，发表于《Lancet Onco》的一篇文章研究了卡铂新辅助疗法用于三阴性及HER2阳性的早期乳腺癌患者的疗效。结果显示添加新辅助卡铂至紫杉烷、蒽环类和靶向制剂的方案能显著增加达到病理学完全应答的患者百分比。这个方案似乎能增加三阴性乳腺癌患者的应答，但不能增加HER2阳性乳腺癌患者的应答。

背景：临床前数据表明，三阴性乳腺癌对链间交联剂敏感，且联合紫杉烷、曲妥单抗和铂盐治疗HER2-阳性乳腺癌时，可能存在协同作用。因此，我们旨在评估卡铂联合新辅助疗法治疗三阴性和HER2-阳性乳腺癌的有效性。

方法：先前未经治疗、未转移的II-III期、三阴性乳腺癌和HER2-阳性乳腺癌患者被招募。患者接受18周紫杉醇（每周一次80 mg/m2）和非聚乙二醇化的脂质体阿霉素（每周一次20 mg/m2）。三阴性乳腺癌患者同时接受静脉用贝伐珠单抗（15mg/kg，每三周一次）；HER-2阳性的乳腺癌患者同时使用曲妥珠单抗（每3周静脉用药一次，初始剂量为8 mg/kg，随后剂量为6 mg/kg）和拉帕替尼（每日750 mg）。根据生物学亚型和Ki-67水平进行分层的患者被随机以1:1比例的动态分配和最小化分配，同时作为骨干方案，使用卡铂（AUC 1.5[前329名患者为2.0]每周一次）或不使用卡铂。对于所有开始治疗的患者，进行分析的主要终点为达到病理学完全应答（定义为ypT0 ypN0）的患者百分比，p值小于0.2时，认为为主要终点分析存在显著性差异。本试验已在ClinicalTrials.gov注册，注册号为NCT01426880。

结果：296名患者被随机分配至接受卡铂，299名至不使用卡铂，其中，分别有295和293名开始治疗。在最终分析中，卡铂组中129名患者（43.7%，95%CI 38.1-49.4）达到病理学完全应答，相比较，无卡铂组有108名患者（36.9%，31.3-42.4）（比值比 1.33，95%CI 0.96～1.85；p=0.107）达到。在三阴性乳腺癌患者中，卡铂组158名患者中84名（53.2%，54.4～60.9）达到病理学完全应答，相比较无卡铂组157名患者有58名（36.9%，29.4～44.5）（p=0.005）达到。在HER2阳性肿瘤患者中，卡铂组137名患者有45名（32.8%，25.0～40.7）达到病理学完全应答，相比较无卡铂组136名患者有50名（36.8%，28.7～44.9）（p=0.581；相互作用检测p=0.015）达到。卡铂组中血液学和非血液学毒副作用比无卡铂组明显更常见，包括3级或4级中性粒细胞减少症（192 [65%] vs 79 [27%]）、3级或4级贫血症（45 [15%] vs one [＜1%]）、3级或4级血小板减少症（42 [14%] vs one [＜1%]），3级或4级腹泻（51 [17%] vs 32 [11%]）；卡铂组，更常与毒性反应相关的治疗中断相关（卡铂组141[48%] vs 无卡铂组114[39%]；p=0.031）。当卡铂剂量从AUC 2.0减少至1.5时，卡铂组的3级或4级血液学事件发生频率能从82%（n=135）降低至70%（n=92），3级或4级非血液学事件频率能从78%（n=128）降低至59%（n=77）。

阐释：添加新辅助卡铂至紫杉烷、蒽环类和靶向制剂的方案能显著增加达到病理学完全应答的患者百分比。这个方案似乎能增加三阴性乳腺癌患者的应答率，但不能增加HER2阳性乳腺癌患者的应答率。

基金：GlaxoSmithKline，Roche和Teva。

（选题审校：张萌萌 编辑：王淳）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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