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可手术的原发性乳腺癌女性患者HER2 Ile655Val多态性与曲妥珠单抗疗效存在相关性

来源:    时间:2014年07月21日    点击数:    5星

人表皮生长因子2(HER2)Ile655Val 的多态性可能影响曲妥珠单抗治疗乳腺癌的有效性。2014年6月,发表于《Ann Oncol》的一篇文章研究了在可手术治疗的原发性乳腺癌女性患者中,HER2 Ile655Val 多态性与曲妥珠单抗反应性之间的相关性。结果显示,HER2 Ile655Val多态性对HER2基因功能的影响仅存在于HER2阳性乳腺癌患者中。

背景:人表皮生长因子2(HER2)Ile655Val 的多态性可能影响曲妥珠单抗治疗乳腺癌的有效性。

患者和方法:应用限制性片段长度多态性聚合酶链反应(PCR-RFLP)检测4167例原发性乳腺癌患者HER2 Ile655Val的多态性。在使用与未使用曲妥珠单抗HER2阳性和阴性的女性乳腺癌患者中,我们研究了HER2 Ile655Val多态性和临床结局之间的相关性。

结果:在平均44个月的随访期内,HER2 Ile655Val多态性与整个研究人群的4167例患者和2976例HER2阴性癌症患者的生存情况都无明显相关性。在816例HER2阳性并接受辅助化疗和/或内分泌疗法,且未应用曲妥珠单抗治疗的患者中,与Ile/Ile基因型患者相比,Val/Ile或Val/Val基因型患者的无瘤生存期(DFS)和无远处转移生存期(DDFS)明显较差(DFS,调整后的危害比[HR]1.5;95% 置信区间[CI] 1.0~2.3;P=0.037;DDFS,调整后的HR 1.9;95% CI 1.2~2.9 P= 0.005)。相反,在212例HER2阳性且接受化疗,同时应用曲妥珠单抗治疗的患者中,Val/Ile或Val/Val基因型患者的无瘤生存期(DFS)和无远处转移生存期(DDFS)明显优于Ile/Ile基因型患者(5年DFS,100% vs 83%;P= 0.008;5年DDFS,100% vs 89%;P= 0.031)

结论:HER2 Ile655Val多态性对HER2基因功能的影响仅存在于HER2阳性乳腺癌患者中。携带Val变异的HER2阳性乳腺癌患者具有恶化的表型,但对曲妥珠单抗治疗敏感。

(选题审校:张萌萌 编辑:吴晓毅)

(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)

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