人表皮生长因子2（HER2）Ile655Val 的多态性可能影响曲妥珠单抗治疗乳腺癌的有效性。2014年6月，发表于《Ann Oncol》的一篇文章研究了在可手术治疗的原发性乳腺癌女性患者中，HER2 Ile655Val 多态性与曲妥珠单抗反应性之间的相关性。结果显示，HER2 Ile655Val多态性对HER2基因功能的影响仅存在于HER2阳性乳腺癌患者中。

背景：人表皮生长因子2（HER2）Ile655Val 的多态性可能影响曲妥珠单抗治疗乳腺癌的有效性。

患者和方法：应用限制性片段长度多态性聚合酶链反应（PCR-RFLP）检测4167例原发性乳腺癌患者HER2 Ile655Val的多态性。在使用与未使用曲妥珠单抗HER2阳性和阴性的女性乳腺癌患者中，我们研究了HER2 Ile655Val多态性和临床结局之间的相关性。

结果：在平均44个月的随访期内，HER2 Ile655Val多态性与整个研究人群的4167例患者和2976例HER2阴性癌症患者的生存情况都无明显相关性。在816例HER2阳性并接受辅助化疗和/或内分泌疗法，且未应用曲妥珠单抗治疗的患者中，与Ile/Ile基因型患者相比，Val/Ile或Val/Val基因型患者的无瘤生存期（DFS）和无远处转移生存期（DDFS）明显较差（DFS，调整后的危害比[HR]1.5；95% 置信区间[CI] 1.0～2.3；P=0.037；DDFS，调整后的HR 1.9；95% CI 1.2～2.9 P= 0.005）。相反，在212例HER2阳性且接受化疗，同时应用曲妥珠单抗治疗的患者中，Val/Ile或Val/Val基因型患者的无瘤生存期（DFS）和无远处转移生存期（DDFS）明显优于Ile/Ile基因型患者（5年DFS，100% vs 83%；P= 0.008；5年DDFS，100% vs 89%；P= 0.031）

结论：HER2 Ile655Val多态性对HER2基因功能的影响仅存在于HER2阳性乳腺癌患者中。携带Val变异的HER2阳性乳腺癌患者具有恶化的表型，但对曲妥珠单抗治疗敏感。

（选题审校：张萌萌 编辑：吴晓毅）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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