2014年7月，发表于《Lancet Diabetes Endocrinol》的一篇文章研究了甘精胰岛素和ω-3脂肪酸对血糖代谢障碍患者中认知功能降低和可能的认知损害的作用。结果显示，6年的胰岛素控制下的血糖正常和ω-3脂肪酸对认知能力下降速率和认知功能损害具有中性效性。

背景：糖尿病和非糖尿病的血糖代谢障碍是加速认知功能降低的危险因素。在这项计划的甘精胰岛素早期干预减少终点事件（ORIGIN）试验的亚组研究中，我们评估了此类人群使用甘精胰岛素使血糖正常或给予ω-3脂肪酸是否可能减缓认知功能降低过程或影响认知损害的发展。

方法：ORIGIN试验招募年龄为50岁以上未服用或服用1种口服降糖药的血糖代谢障碍受试者，受试者具有其他心血管事件危险因素，HbA1c低于9%，并且没有使用胰岛素。受试者是从40个国家的573个地区招募的。受试者被随机分配至使用甘精胰岛素滴定至目标空腹血糖浓度≤5.3 mmol／L或更低，或标准治疗，并根据析因设计服用ω-3脂肪酸（1克）或者安慰剂。治疗分配对结局评判者和数据分析者设盲。使用简易精神状态检查量表（MMSE）和数字符号替换测试（DSS）评估认知功能。甘精胰岛素或ω-3脂肪酸对认知功能的效果随着时间的作用、每年的测试成绩变化和可能的认知功能障碍的发展被检测。所有的分析仅限于那些在开始和随访中至少进行了一次认知测量的参与者。ORIGIN试验在ClinicalTrials.gov注册，注册号NCT00069784。

结果：2003年9月1日至2005年12月15日间，受试者被随机分配。11685和3392名ORIGIN受试者（平均年龄63.4岁[SD7.7]）分别进行了MMSE和DSS评估，平均随访了6.2年（IQR 5.8～6.7）。甘精胰岛素组和标准治疗组之间认知测试分数的变化率没有差异（MMSE 0.0046，95% CI：-0.0132～0.0224，P = 0.39；DSS -0.0362，-0.2180～0.1455，P = 0.34），ω-3脂肪酸组和安慰剂组也没有差异（MMSE 0.0013，95% CI：-0.0165～0.0191，P = 0.21；DSS -0.0605，-0.2422～0.1212，P = 0.72）。同样，甘精胰岛素组和标准治疗组之间（P = 0.065）或ω-3脂肪酸组和安慰剂组之间（P = 0.070）可能的认知损害的发病率也没有差异。在血糖异常但无糖尿病的参与者的亚组分析中，与标准治疗相比，分配至甘精胰岛素组似乎减少了MMSE的下降量（但DSS没有）（p交互作用 = 0.024）。

结论：在这个相对年轻的血糖功能障碍的人群中，6年的胰岛素控制下的血糖正常和ω-3脂肪酸对认知能力下降速率和认知功能损害具有中性效性。未来的研究应在老年群体中评估干预的效果，或其他糖代谢干预对认知能力下降的影响。

资助：赛诺菲。

（选题审校：闫盈盈 编辑：王淳）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：）