妊娠期高血压是孕产妇和胎儿死亡的重要原因。2014年6月，发表在《Cochrane Database Syst Rev》上的一项荟萃分析显示，钙补充剂（≥1g/天）与先兆子痫风险的显著性降低相关，尤其对于低钙饮食的女性。

背景：先兆子痫和子痫是严重疾病和死亡的常见原因。钙补充剂能够降低先兆子痫的风险，并且有助于预防早产。

目的：评估妊娠期钙补充剂对妊娠期高血压和与产妇和儿童相关结局的影响。

检索方法：我们检索了Cochrane妊娠和分娩注册试验组（2013年3月28日），并且需要的时候，我们联系了研究作者寻求更多的数据。我们在2014年5月的时候更新了检索，并且将结果添加到本综述的待分类部分中。

入组标准：比较妊娠期高剂量（至少1g/天的钙）或低剂量钙补充剂与安慰剂或不补充钙的随机对照试验（RCT）。

数据采集和分析：我们评估了试验的入组标准和质量，提取和双次录入数据。

主要结果：高剂量钙补充剂（≥1g/天）：本评价中纳入了14项质量较好的研究，但是1项研究没有数据。Meta分析中纳入了13项高质量研究（15730名女性）。与安慰剂相比，钙补充剂显著降低高血压的平均风险（12项试验，15470名女性：风险比（RR）0.65，95% CI，0.53~0.81；I（2）=74%）。此外，钙补充剂也可显著降低先兆子痫的风险（13项试验，15730名女性：RR0.45，95% CI，0.31~0.65；I（2）=70%）。对于低钙饮食（8项试验，10678名女性：平均RR0.36，95% CI，0.20~0.65；I（2）=76%）和有先兆子痫高风险（5项试验，587名女性：平均RR0.22，95% CI，0.12~0.42；I（2）=0%）的女性来说，该影响最强。由于小样本研究的影响或发表偏倚，所以这些数据应该予以谨慎解释。钙补充剂也可降低产妇死亡或严重并发症的复合结局（4项试验，9732名女性：平均RR0.80，95% CI，0.65~0.97；I（2）=0%）。而在产妇死亡率方面没有显著性差异（1项试验，8312名女性：钙补充剂组1例死亡，安慰剂组6例死亡）。钙补充剂组的HELLP（溶血、肝酶升高和低血小板）综合征的风险出现异常增加（2项试验，12901名女性：RR2.67，95% CI，1.05~6.82；I（2）=0%），但是发生例数的绝对数值非常低（16 vs 6）。钙补充剂组（11项试验，15275名女性：RR0.76，95% CI，0.60~0.97；I（2）=60%）和先兆子痫的高风险女性（4项试验，568名女性：平均RR0.45，95% CI，0.24~0.83；I（2）=60%）的平均早产风险较低，但是新生儿进入监护室的发生率没有显著降低。出院前，对死产或婴儿死亡风险没有影响（11项试验，15665个孩子：RR0.90，95% CI，0.74~1.09；I（2）=0%）。一项研究表明，在出生前暴露于钙补充剂的儿童中，高于95%的儿童收缩压有所降低（514名儿童：RR0.59，95% CI，0.39~0.91）。在这些儿童的亚组中，12岁时的龋齿发生率也降低（195名儿童：RR0.73，95% CI，0.62~0.87）。

低剂量钙补充剂（＜1g/天）：我们纳入了10项评估低剂量钙补充剂单独（4）或与维生素D（3）、亚油酸（2）、抗氧化剂（1）等联合的试验（2234名女性）。大多数研究中的女性为先兆子痫高风险的妇女，并且研究具有较高的偏倚风险，因此，该结果应该予以谨慎解释。低剂量钙补充剂显著降低了先兆子痫的风险（RR0.38，95% CI，0.28~0.52；I（2）=0%）。同样，高血压、低出生体重和新生儿进入重症监护室的发生率也降低。

作者的结论：钙补充剂（≥1g/天）与先兆子痫风险的显著性降低相关，尤其对于低钙饮食的女性。由于小样本研究的影响或发表偏倚，治疗效果很可能被高估。钙补充剂也能降低早产和产妇死亡或严重并发症的复合结局的发生。我们认为，这些获益要胜过HELLP综合征风险的增加，但HELLP的绝对发生数量较少。世界卫生组织建议，低膳食钙摄入的孕妇应该每天补充1.5~2g的钙。低剂量钙补充剂的有限证据表明，先兆子痫的发生降低，但是需要通过更大的高质量试验予以证实。等到结果被证实后，那些不适合使用高剂量钙补充剂的低膳食钙摄入的人群，选择较低剂量的钙补充剂（500~600mg/天）要比不补充要好。

（选题审校：唐惠林 编辑：贾朝娟）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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