浓度控制的麦考酚酸酯治疗增生性狼疮性肾炎具有较好的肾脏反应
麦考酚酸酯(MMF)不同患者间的药物代谢动力学参数变异大。2014年8月,在线发表在《Ther Drug Monit》的一项研究表明,经浓度控制的MMF诱导的狼疮性肾炎患者在低于常规剂量时,具有很好的肾脏反应,和较少的不良事件。由于降低剂量,并且大多数患者都具有较好的肾脏反应,因此可以达到长期成本节省的目标。
背景:麦考酚酸酯(MMF)不同患者间药物代谢动力学参数变异大。本研究检测了增生性狼疮性肾炎中MMF的药物代谢动力学参数和临床相关性。
方法:34名患者起始MMF治疗,通过有限采样法测量浓度-时间曲线下面积(AUC),并且将剂量调整使AUC达到30~60mg•h/L的水平。27名患者至少测量了两次,并且评估他们1年内的肾脏反应。
结果:经验性的起始剂量30mg/kg时,约61.8%患者的麦考酚酸(MPA)的AUC<30mg•h/L。约79.4%的患者1年时达到了肾脏反应,达到肾脏反应时间的中位天数为111天。单位体重的MMF剂量与AUC呈弱相关性,并且与谷浓度不相关。初始剂量中位值为1.5g/天,诱导期剂量调整为2g/天。谷浓度与AUC呈弱相关性。血清白蛋白≥35g/L的患者AUC≥30 mg•h/L的概率较高。剂量标准化AUC的患者间变异系数治疗初期和1年内分别为37.9%和31%,而随着时间的重复测量个体间具有较好的同类相关系数,为0.78。11.8%的患者发生感染,5.9%的患者发生毒性反应。MPA暴露与不良事件不显著相关。1年时,AUC≥30 mg•h/L的患者具有较高的肾脏反应。
结论:经浓度控制的MMF诱导的狼疮性肾炎患者在低于常规剂量时,具有很好的肾脏反应,和较少的不良事件。MPA暴露具有较高的患者间差异,需要个体化给药,同时,不良事件较低。由于降低剂量,并且大多数患者都具有较好的肾脏反应,因此可以达到长期成本节省的目标。
(选题审校:XXX编辑:吴刚)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
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