既往研究已经表明，将GLP-1 RA添加到标准胰岛素治疗中可以降低2型糖尿病和胰岛素抵抗患者的胰岛素需求，同时控制体重的增加。那么，在需要高剂量胰岛素治疗的胰岛素抵抗的2型糖尿病肥胖患者中，此方法效果如何？2014年9月，发表在《Diabetes Obes Metab》的研究表明，将利拉鲁肽加入到高剂量胰岛素强化治疗中比单独使用胰岛素治疗在血糖控制上会取得更大的改善效果。

目的：2型糖尿病和胰岛素抵抗的患者需要高剂量胰岛素控制高血糖。既往研究已经表明，将胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RA）加入到标准胰岛素治疗中可以降低胰岛素需求，同时能够降低胰岛素相关的体重增加。将GLP-1 RA添加到胰岛素强化治疗（基础/丸剂）中的效果至今还没有在前瞻性试验中研究过。本试验将评估，在需要高剂量胰岛素治疗的胰岛素抵抗的2型糖尿病肥胖患者中，与标准胰岛素滴定相比，将利拉鲁肽添加到高剂量胰岛素强化治疗中的效果如何。

方法：37名需要每天＞100单位胰岛素的2型糖尿病患者（给药方式为持续皮下胰岛素输注（CSII）或每日多次联合或不联合二甲双胍注射（MDIs））随机分配到接受利拉鲁肽+胰岛素（LIRA组）治疗组或仅接受胰岛素强化治疗组（对照组）中。利拉鲁肽的起始剂量为每天皮下注射0.6mg，然后剂量增加到每天1.2mg或1.8mg，并联合胰岛素强化治疗。对照组仅接受胰岛素强化滴定治疗。

结果：6个月时，与仅接受胰岛素治疗的对照组相比，利拉鲁肽+胰岛素组的患者在糖化血红蛋白、体重、胰岛素剂量等指标上显著降低，差异有统计学意义，另外，动态血糖监测显示的血糖变异也显著降低，差异有统计学意义。

结论：将利拉鲁肽加入到高剂量胰岛素强化治疗（基础/丸剂）中比单独使用胰岛素治疗在血糖控制上会取得更大的改善，此外，还能带来体重减轻和血糖变异降低等额外的获益。

（选题审校：李潇潇 编辑：吴刚）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：利拉鲁肽是一种GLP-1类似物，仅在体内血糖高于正常值时才刺激胰岛素分泌，同时抑制胰高血糖素分泌，因此较少引起严重低血糖的不良反应。临床用于2型糖尿病的二线治疗，可与其他口服降糖药联合使用，但不用于1型糖尿病的治疗。）