2014年8月，发表于《Lancet》的一篇文章研究了弗里德希氏共济失调（FRDA）患者中表观遗传现象和高剂量烟酰胺在神经方面的有效性和安全性。结果显示，无症状的FRDA患者服用8周烟酰胺可使体内frataxin蛋白浓度持续增加。

背景：弗里德希氏共济失调是一种进展性的退化性疾病，由frataxin 蛋白缺乏所引起。Frataxin（FXN）基因内含子 1 中 GAA 三核苷酸重复的增多导致其异染色质化和转录沉默。临床前研究表明组蛋白去乙酰化酶抑制剂烟酰胺（维生素 B3）能重塑病理性的异染色质和上调FXN的表达。我们旨在评估在弗里德希氏共济失调患者中表观遗传现象和高剂量烟酰胺在神经方面的有效性和安全性。

方法：在英国这项探索性、开放式标签、剂量递增研究中，男性和女性（年龄为18岁或以上）的弗里德希氏共济失调患者被给予单倍剂量（1期）和重复日剂量2至8 g口服烟酰胺连续5日（2期）和8周（3期）。在1期和2期中剂量逐渐增加，在3期中使用个体最大耐受剂量。主要结局是frataxin表达上调。我们还评估了烟酰胺的安全性和耐受性，采用染色质免疫沉淀技术来探讨 FXN基因位点染色质结构的改变，并评估烟酰胺治疗共济失调的效果。本研究已在ClinicalTrials.gov上注册，注册号是NCT01589809。

结果：烟酰胺的耐受性较好；其主要的不良反应是恶心，在大部分患者中为轻度恶心，且与剂量相关，能自行缓解，或者在减少剂量后，使用抗恶心药缓解，或两者均用。1期结果显示出烟酰胺的量效关系，frataxin蛋白浓度从基线到给药后 8 h是成比例变化的，且随着剂量增加而增加（p=0.0004）。贝叶斯分析预测3.8 g烟酰胺将使frataxin蛋白增加 1.5倍；7.5 g烟酰胺将使得frataxin蛋白浓度翻倍。2期和3期结果表明日服用剂量为 3.5至6 g会使得frataxin蛋白的上调变得持续和显著（p＜0.0001），同时伴随着FXN 位点的异染色质修饰下降。临床指标则无显著改变。

阐释：无症状携带者日剂量服用8周烟酰胺与体内frataxin蛋白浓度持续增加有关。进一步探讨烟酰胺的长期临床益处及其改善弗里德希氏共济失调中改善 frataxin缺乏的能力是十分必要的。

（选题审校：门鹏 编辑：王淳）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：烟酰胺是辅酶I和辅酶II的组成部分，成为许多脱氢酶的辅酶。缺乏时可影响细胞的正常呼吸和代谢而引起糙皮病。本品胃肠道易吸收，吸收后分布到全身组织，经肝脏代谢，仅少量以原形自尿液排出。用于补充营养及治疗舌炎、皮炎等。）