2014年8月，发表于《Br J Clin Pharmacol》的一篇文章研究了舍曲林过量的药代动力学及活性炭的清除作用。结果显示，舍曲林在过量时仍符合线性药物代谢动力学，参数值类似于治疗用途。在过量后1.5～4h 内使用SDAC，可有效增加清除率。

目的：研究舍曲林过量的药代动力学（PK），以及单剂量的活性炭作用（SDAC）。

方法：记录对舍曲林过量表现出毒性的患者的人口和临床信息，并收集系列血清，测量舍曲林的浓度。使用Monolix®4.2版，开发一个舍曲林过量和SDAC作用的群体PK模型。通过使用个体间变异（BSV）延迟时间、调整剂量时间，描述剂量时间的不确定性。使用合并的BSV相对分数，对剂量的不确定性建模。

结果：对28例中位剂量为1550mg（250～5000 mg）的舍曲林过量患者进项测量，得到77个定时舍曲林浓度。在过量后1.5～4h，对7例患者给予SDAC。延迟1小时的间隔模型，以及首序输入和根除充分描述数据。纳入时间延迟和相对分数相关合并BSV，以改善模型。群体PK参数估算出的吸附速度常数、分布和清除容积分别为0.895/h ，5340L和 130L/h。计算出的过量后舍曲林半衰期为28小时（IQR:19.4～30.6h）。当SDAC的使用一直持续到过量后4h时，SDAC显著增加了舍曲林的清除，增加的因子值为1.9，降低了曲线下面积，并降低了最大血清浓度（Cmax）。

结论：舍曲林在过量时仍符合线性动力学，参数值类似于治疗用途。在过量后1.5 ～4h 内使用SDAC，可有效增加清除率。

（选题审校：易湛苗 编辑：吴星）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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