在2014年10月的《Ther Drug Monit》杂志中，一篇文章提到，高剂量的万古霉素会增加肾毒性的风险，但万古霉素暴露与肾毒性之间的定量关系还一直不得而知。因此，文章作者设计了一项试验，评估万古霉素谷浓度和肾毒性之间的关系，以及正在进行治疗药物监测的患者肾毒性的风险因素。其结果为，万古霉素谷浓度是唯一一个肾毒性的重要影响因素。

方法：在2006到2010年之间，共收集了1269例正在经历治疗药物监测的患者。接受者进行操作特性曲线分析来评估谷浓度和肾毒性发生率的关系。运用LASSO方法的逻辑回归来评估肾毒性的可能危险因素。数据通过接受者操作特性曲线得到的截断值分为高浓度和低浓度组，附加的回归分析在每一个组都实行。

结果：万古霉素谷浓度的临界值是12.1 mg/L。超过这个浓度更容易产生肾毒性（比值比＝16.0, 95％置信区间，8.2～31.1）。通过广泛性LASSO方法确认，万古霉素谷浓度是唯一一个肾毒性的重要影响因素（P＜0.001）。与之相反的是，在低浓度组中没有肾毒性的相关危险因素。

结论：万古霉素谷浓度超过12.1 mg/L与肾毒性风险增加相关。这与已知的阈值相比要低。在这项研究中超过阈值的万古霉素谷浓度是所有统计学因素、给药方案和其他临床条件中唯一的一个肾毒性风险因素。这表明，当万古霉素谷浓度超过12.1 mg/L时，需要做更密切的肾毒性监测。

（选题审校：李慧博 编辑：余睿智）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）