2014年11月，发表于《Lancet Oncol》的一篇文章通过一项随机、开放式标签、3期试验，研究了HER2-阴性转移性乳腺癌患者初始一线贝伐珠单抗和多西他赛治疗后贝伐珠单抗维持治疗联合卡培他滨与贝伐珠单抗单用（IMELDA）相比的临床获益。结果为，与单用贝伐珠单抗相比，贝伐珠单抗联合卡培他滨的无进展生存期和总生存期均有显著改善。

背景：转移性乳腺癌患者较长的一线化疗持续时间与延长的总生存期和改善的无进展生存期相关。我们调查这种条件下在贝伐珠单抗和多西他赛初始治疗后将卡培他滨添加至维持性贝伐珠单抗中的作用。

方法：我们在巴西、中国、埃及、法国、香港、印度、意大利、波兰、西班牙和土耳其的54家医院开展了这项开放式标签随机3期试验。我们招募的患者为HER2阴性可检测的转移性乳腺癌；每名患者每3周接受3至6个疗程的一线贝伐珠单抗（15 mg/kg）和多西他赛（75～100 mg/m2）。由交互式语音应答系统将无进展患者随机化（1:1）分组（4组）至接受贝伐珠单抗和卡培他滨或单用贝伐珠单抗（第1日贝伐珠单抗15 mg/kg；第1～14日，每日两次卡培他滨，每次1000 mg/m2，每3周1个周期）直至进展，按雌激素受体状态（阳性 vs 阴性）、内脏转移（存在 vs 不存在）、应答状态（稳定性疾病 vs 应答 vs 不可测）和乳酸脱氢酶浓度（≤1.5 vs ＞1.5 × 正常的上限）。分配对患者或调查者未设盲。主要终点是意向治疗人群中无进展生存期（自随机化）。本试验已ClinicalTrials.gov上注册，注册号是NCT00929240。

结果：2009年7月16日至2011年3月7日（报名提前终止）间，284名患者接受初始贝伐珠单抗和多西他赛；185名（65%）被随机分配（91名至贝伐珠单抗和卡培他滨，94名至单用贝伐珠单抗）。贝伐珠单抗联合卡培他滨组的无进展生存期（中位数是11.9个月[95%CI 9.8～15.4] vs 4.3个月[3.9-6.8]；分层的危害比是0.38 [95%CI 0.27-0.55]；双侧log-rank p＜0.0001）和总生存期（中位期是39.0个月[95%CI 32.3～未达到] vs 23.7个月[18.5～31.7]；分层HR 0.43 []；双侧log-rank p=0.0003）显著长于单用贝伐珠单抗组。出现进展的时间与无进展生存期结果一致。贝伐珠单抗联合卡培他滨组中78名（86%）患者和仅贝伐珠单抗组72名（77%）出现目标应答。单用贝伐珠单抗组中92名（98%）患者和贝伐珠单抗联合卡培他滨组中90名（99%）记录患者获得临床益处。两组之间的全球健康得分从基线起的平均变化没显著差异。贝伐珠单抗联合卡培他滨组维持阶段的3级或以上的不良事件比单用贝伐珠单抗更常见（91名患者中45名[49%] vs 92名患者中25名[27%]）。最常见的3级或以上事件是手足综合征（贝伐珠单抗联合卡培他滨组中28名[31%] vs 单用贝伐珠单抗组中无），高血压（8名[9%] vs 3名[3%]），和蛋白尿（3名[3%] vs 4qk [4%]）。贝伐珠单抗和卡培他滨组有10名患者（11%）出现严重不良事件，单用贝伐珠单抗组有7名患者（8%）。

阐释：尽管试验提前终止，切缺乏有关进展后治疗的信息，研究结果显示，与单用贝伐珠单抗相比，贝伐珠单抗联合卡培他滨维持治疗的无进展生存期和总生存期均有显著改善。这些结果可以为HER2-阴性转移性乳腺癌的进一步维持治疗试验和目前的一线治疗策略提供信息。

基金：F Hoffmann-La Roche。

（选题审校：张萌萌 编辑：王淳）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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