细胞色素P450表氧化酶对阿片类镇痛药镇痛作用的影响
2014年12月,发表于《Clin Pharmacol Ther.》的一篇文章研究了细胞色素P450表氧化酶对于阿片类镇痛药镇痛作用的影响。结果发现,氟康唑不会干扰瑞芬太尼介导的作用于人体的镇痛作用,因为阿片类药物的效果有差异,还不能据此推断其他阿片类药物的研究结果。
细胞色素P450(CYP)抑制剂通过抑制大脑中CYP活动依赖性的后阿片类受体信号通路,可能会减少阿片类药物的镇痛作用。这个建议是基于在脑腔内注射氟康唑或携带细胞色素P450还原酶的特异性神经元缺失的啮齿类动物中观测到的高度减弱的吗啡镇痛作用。然而,在有效部位(即中枢神经系统)的瑞芬太尼稳态浓度为1.5和3.0 ng/ml之前和期间,根据21名健康志愿者的热电疼痛容忍度,呼吸功能以及出现的副作用,按照双盲,安慰剂对照,服用8天氟康唑,400 mg/天,发现阿片类镇痛作用没有减弱。尽管CYP抑制剂,如氟康唑,作用于人类不太可能减弱瑞芬太尼的镇痛作用,但推断其他阿片类药物的研究结果为时过早,因为阿片类药物的效果有差异,如阿片类药物受体中有配位体选择偏置信号,而大脑中CYP独立于阿片类药物信号可能局限于吗啡,而不局限于瑞芬太尼。
(选题审校:周俊文 编辑:吴晓毅)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
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