在2014年12月的《LANCET ONCOLOGY》杂志中，一篇文章介绍了在EXIST-1试验中，伴有结节性硬化综合征的星形细胞瘤（SEGA）患者在经过9.6个月的依维莫司治疗后，超过35％的人SEGA体积缩小了50％，并对研究中期数据进行分析，为依维莫司在4年的延伸期里长期的耐受性和疗效提供佐证。

目的：本文将报告EXIST-1研究中期（至2013年1月11日）的数据，为依维莫司在4年的延伸期里长期的耐受性和疗效提供佐证。

方法：我们收集了患有SEGA且病情持续发展需要治疗的结节性硬化综合征患者的数据，进行一项前瞻性、多中心、开放标记延伸的3期、随机双盲的安慰剂对照研究。在这个延伸研究中，我们纳入了所有在试验的双盲、随机阶段中给予依维莫司的患者和随机阶段或延伸阶段起始时从使用安慰剂转为使用依维莫司的患者。所有患者均给予口服依维莫司4.5mg/天 为起始剂量。随后调整至耐受剂量，使血药谷浓度保持在5～15 ng/mL。之后由独立的放射学审查小组集中对所有至少接受过依维莫司至少一次给药治疗的患者进行评估，分别在12、24、48周及随后的每年进行MRI，以分析其SEGA应答情况（所有目标SEGAs总体积比基线水平至少减少50％；主要终点）。本研究已在ClinicalTrials.gov注册，编号NCT00789828。

结果：在2009年8月20日至2013年1月11日间（数据截止日期），最初进行随机分配的117名患者中，有111例给予依维莫司治疗。我们将这些患者纳入更长期的分析中。依维莫司暴露平均时间为29.3个月（IQR19.4～33.8）。平均随访时间为28.3个月（IQR19.3～33.0）。在纳入的全部患者中，有54（49％）例出现SEGA总体积缩小50%或以上（95％CI 39.0～58.3），且应答持续2.1～31.1个月（未达均值）。关于患者体内SEGA总体积缩小50%或以上所需的时间，105例中有39（37%）例为24周，104例中有48（46%）例为48周，76例中有36（47%）例为96周，29例中有11（38%）例为144周。同时与治疗相关最常见的不良事件是口腔炎（48[43％]例）和口腔溃疡（33[30％]例），与治疗相关最严重不良事件是感染，发生感染的共有15例（14％）。报告有35（32％）例出现治疗相关的3或4级不良事件，其中最常见的是口腔炎（9[8％]）和肺炎（9[8％]）。还有18（16％）例出现治疗相关的严重不良事件。此外，由于不良事件的原因，有6（5％）例退出。

结论：上述结果证实，对于没有其他治疗选择或需要持续治疗的结节性硬化综合征及其多种症状的患者来说，可以使用依维莫司进行更长期的治疗。由于在缩小肿瘤体积或使之维持稳定方面的作用，依维莫司可能为SEGA的患者带来长期的临床获益。

（选题审校：张萌萌 编辑：朱婧）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）