创伤性脑损伤（TBI）致死、致残率高，严重威胁人类的生命与生存质量。TBI后药物性神经保护治疗的匮乏始终是大家关注的焦点。作为神经甾体的一员，黄体酮及其代谢产物对脑、脊髓和周围神经的保护及损伤后修复等研究逐渐引起了人们的兴趣。2014年11月，发表在《Cochrane Database Syst Rev》的一项跨国、安慰剂对照试验表明，黄体酮对重度TBI患者无临床受益。

背景：在创伤性脑损伤（TBI）的动物模型中，黄体酮有强大的积极作用；在2期随机、对照试验中，黄体酮与临床受益相关。研究者在一项大型、前瞻性3期随机临床试验中研究了黄体酮的疗效和安全性。

方法：研究者进行了一项跨国、安慰剂对照试验，该试验包括1195名患者，年龄范围16～70岁，伴有严重脑外伤（格拉斯哥昏迷量表评分，≤8 [3~15，分数较低说明意识水平下降]和至少一个瞳孔有反应）。这些患者被随机分配接受孕激素或安慰剂。创伤后8小时内开始给药，持续120小时。主要疗效终点是创伤后6个月格拉斯哥结局评分量表评分。

结果：协变量校正比例优势分析表明，黄体酮与安慰剂组相比无治疗效果（比值比，0.96；置信区间，0.77~1.18）。黄体酮组格拉斯哥结局评分量表良好预后的患者比例（恢复良好或中度残疾）为50.4%，安慰剂组为50.5%。两组死亡率相似。黄体酮和安慰剂组之间安全性没有差异。

结论：主要和次要疗效分析显示，黄体酮对重度TBI患者无临床受益。这些数据与强大的临床前数据和早期单中心试验结果相悖，需要启动3期临床试验提供支持。（BHR制药公司资助； SYNAPSE ClinicalTrials.gov，NCT01143064。）

（选题审校：XXX 编辑：刘爱菊）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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