在2015年2月的《Drugs》杂志中，一篇文章介绍了儿茶酚氧位甲基转移酶（COMT）抑制剂常作为辅助剂用于改善帕金森患者（PD）使用左旋多巴时出现的剂末效应，并回顾性的探讨COMT抑制剂在左旋多巴的外周代谢和脑部持续输送中的作用，以及它们的代谢特性。

目的：本篇回顾旨在探讨COMT抑制剂在左旋多巴的外周代谢和脑部持续输送中的作用，以及它们的代谢特性。

过程：口服左旋多巴与左旋多巴胺脱羧酶抑制剂（DDI）制剂会导致患者左旋多巴血药浓度发生变化，这主要是由于左旋多巴短半衰期和胃排空速率减慢造成的。之后左旋多巴穿过血脑屏障并代谢转化为多巴胺，因此左旋多巴外周血药浓度会出现“开-关”现象，同时作为纹状体系统的突触前后多巴胺能神经元之间的区域，突触间隙处的多巴胺水平也相应发生波动。最终，患者出现搏动性突触后多巴胺能兴奋，并导致严重的运动并发症，例如疗效降低和运动障碍。联合使用左旋多巴/DDI复合制剂与COMT抑制剂后，患者持续出现血药浓度波动情况。作为甲基化能力受损的生物标志物，左旋多巴/DDI相关高半胱氨在联合用药后会减缓增长，而甲基化能力也是抗氧化应激的一部分。

结论：上述发现证实，患者可以长期联合使用左旋多巴/ DDI复合制剂加COMT抑制剂和单胺氧化酶，因为多巴胺经过单胺氧化酶脱氨后，会产生自由基。因此，对于需补充左旋多巴的PD患者，在其耐受性允许的范围内，应将上述三药组合作为左旋多巴标准治疗方案使用。

（选题审校：李潇潇 编辑：朱婧）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：大多数PD患者服用复方制剂（L-dopa + DDI）5-7年后会出现反应性运动波动和运动障碍。于是能够稳定血浆中L-dopa浓度、延长其半衰期，或者增加纹状体多巴胺含量的药物和疗法成为近年来研究的热点。目前，左旋多巴/ DDI复合制剂加COMT抑制剂和单胺氧化酶的三药组合已成为PD的标准治疗方案之一。）