在2015年1月的《Diabetes Obes Metab》杂志中，一篇文章介绍了胰高血糖素样肽-1受体拮抗剂（GLP-1）与低血糖期间胰高血糖素反应的关系。其结果为单独使用50mg阿必鲁肽有很好的耐受性，且对胰高血糖素低血糖反应没有损害。这些提供药理证据的数据表明，阿必鲁肽降血糖几乎没有潜在危险。

目标：为了确定每周服用一次胰高血糖素样肽-1受体拮抗剂（GLP-1）是否会削弱低血糖期间胰高血糖素的反应。

方法：研究人员对二型糖尿病患者做了一项随机、双盲、平行对照实验。在第一天对阿必鲁肽组的患者（22例）单独使用阿必鲁肽50mg，对对照组患者（22例）使用对比剂。在第四天的时候强制使用葡萄糖（剂量差不多与阿必鲁肽极限浓度类似），剂量分别为9.0、5.0、4.0、3.3和2.8mmol/l（162、90、72、59.4和50.4mg/dl），同时恢复期剂量为4.9mmol/l（70mg/dl）。在每一次峰值时计算激素并记录不良反应。

结果：胰高血糖素、肾上腺素、去甲肾上腺素、生长激素和皮质醇在血糖水平大于4.0mmol/l（＞72mg/dl）的时候有所抑制，但是在阿必鲁肽和对照组，血糖水平小于3.3mmol/l（＜59.4mg/dl）的情况下，这些激素由于低血糖反应，水平有所增加。从血糖巅峰的4.0mmol/l到血糖恢复值，计算曲线几何平均比例（阿必鲁肽：对照组），与胰高血糖素相比并无太大区别。当血糖水平＞5.0mmol/l（＞90mg/dl）的时候，阿必鲁肽将对血糖依赖的C肽分泌的胰腺β细胞的提高明显比对照组多，而当每组水平小于4.0mmol/l（72mg/dl）的时候则受到抑制在恢复期血糖水平≥3.9 mmol/l（≥70mg/dl）的情况下，各组之间没有明显区别。AE或者其他安全性变量之间没有临床相关差别。

结论：单独使用50mg阿必鲁肽有很好的耐受性，且对胰高血糖素低血糖反应没有损害。这些提供药理证据的数据表明，阿必鲁肽降血糖几乎没有潜在危险。

（选题审校：李潇潇 编辑：余睿智）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）