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他莫昔芬的代谢情况能预测早期乳腺癌绝经前妇女的治疗结局

来源:环球医学编写    时间:2015年02月27日    点击数:    5星

他莫昔芬是雌激素受体阳性的绝经前乳腺癌的标准治疗。2015年2月,发表在《Pharmacogenomics J.》的一篇文章表明,CYP2D6基因变异及他莫昔芬的代谢情况能预测早期乳腺癌绝经前妇女的治疗结局。

他莫昔芬是雌激素受体阳性的绝经前乳腺癌的标准治疗。通过检测血液中的代谢物浓度和CYP3A5,CYP2C9,CYP2C19和CYP2D6遗传基因变异,研究人员调查了587例绝经前患者(亚洲人,中东的阿拉伯人,英国白种人;平均年龄39岁)的他莫昔芬代谢情况及306例患者的临床结局。N-去甲基他莫昔芬(DM-Tam)/(Z) endoxifen和CYP2D6表型显著相关(R(2):53%,P<10(-77)),不受种族影响。CYP2C19和CYP2C9与norendoxifen和(Z)-4-羟基他莫昔芬的浓度分别相关(P<0.001)。DM-Tam受身体质量指数(P<0.001)的影响。改善长期无复发生存率(DRFS)与降低的DM-Tam/(Z)-endoxifen(P=0.036)和增加的CYP2D6活性评分相关(危险比(HR)=0.62;95%置信区间(CI),0.43-0.91,P=0.013)。与高endoxifen浓度(>35 nM)相比较,低endoxifen浓度(<14 nM)与更短的DRFS相关(单变量P=0.03;多变量HR=1.94;95%CI,1.04~4.14;P=0.064)。

该研究数据表明,在绝经前妇女中,endoxifen的形成取决于CYP2D6,与种族无关。低endoxifen浓度/形成及降低的CYP2D6活性预测较短的DRFS。

(选题审校:唐惠林 编辑:丁好奇)

(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)

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