二甲双胍在糖尿病合并肾病患者中的应用
二甲双胍通常作为2型糖尿病患者降低血糖的最佳基本用药选择。但是由于存在乳酸血症风险,二甲双胍禁忌用于肾功能受损的患者。在2014年12月的《JAMA》杂志上,研究人员经过筛选检索相关文献,评价肾功能受损的患者使用二甲双胍后,发生高乳酸血症的风险。
证据获得:2014年7月,检索MEDLINE和Cochrane数据库,筛选1950年~2014年间关于二甲双胍、肾病和高乳酸血症患者的英文文章。排除与了主题范围不直接相关或符合其他排除标准的综述、来信、社论、案例报告、小规模病例系列研究和稿件。在初步筛选出的818篇文章中,本研究共纳入65篇,其中包括药代动力学/代谢研究、大型病例系列研究、回顾性研究、meta分析和一项临床试验。
结果:尽管二甲双胍是经肾脏清除的药物,但轻中度慢性肾脏疾病患者(估算肾小球滤过率30-60 mL/min/1.73 m2)使用后,通常其体内药物水平仍在治疗范围内,而高乳酸血症的发病率也没有出现大幅增长。使用二甲双胍的患者中,高乳酸血症的总发生率在不同的研究间的范围为3人/100000人-年至10人/100000人-年,同时与糖尿病总人口的背景比率相比也没有明显差异。所得数据显示,慢性肾病患者发生二甲双胍相关的高乳酸血症的增长风险是有限的,同时尚无随机对照试验证实肾功能严重受损的患者使用二甲双胍的安全性。基于人群的研究显示,现行指南虽然认为2型糖尿病患者使用二甲双胍会给1/4的患者带来肾功能风险——但背离指南使用后,在大多数报告中,并未显示使用二甲双胍与高乳酸血症发生率的增加有关。观察性研究显示,包括肾病禁忌使用的患者在内,使用二甲双胍进行大血管治疗可能存在普遍的潜在获益。
结论:现有证据显示可以对轻中度慢性肾病患者谨慎使用二甲双胍,注意对患者进行估算肾小球滤过率判断,以便适当的减少剂量和慎重进行肾功能随访。
(选题审校:易湛苗 编辑:朱婧)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
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