2015年3月，发表于《JAMA Intern Med》的一篇文章介绍了一项考察抗胆碱能药物的累计使用与突发痴呆之间相关性的研究。结果显示，抗胆碱能类药物累积使用较多与痴呆风险的升高相关。

重要性：许多药物有抗胆碱能的效果。普遍认为抗胆碱能诱导的认知缺损对于抗胆碱能治疗中断的影响是可逆的。然而，一些研究表明抗胆碱能药物可能与痴呆风险的增加相关。

目的：考察抗胆碱能药物的使用是否与痴呆风险升高相关。

设计、地点和受试者：使用来自华盛顿州西雅图一个综合医疗提供系统中关于群体健康中成人思想变化研究的前瞻性的基于人群的队列研究。纳入参与研究的3434例年龄在65岁及以上的非痴呆受试者。初次招募是在1994年至1996年，以及2000年至2003年。从2004年持续替代死亡的事情开始出现。每2年对所有受试者随访1次。本分析纳入截至2012年9月30日的数据。

暴露：使用电脑药房配药数据，确定抗胆碱能药的累积暴露，后者定义为过去10年里分发的总的标准化每日剂量（TSDDs）。排除最近12个月的使用数据，以避免前驱症状相关的使用。当受试者经过一段时间的随访之后，对累积暴露进行更新。

主要结局和测量指标：使用标准诊断标准，考察痴呆和阿尔茨海默病发病率。统计分析使用校正人口统计特征、健康行为和健康状况，包括并存病后的Cox比率风险回归模型。

结果：最常使用的抗胆碱能类药物是三环抗抑郁药、第一代抗组胺药，以及抗痉挛药物。在平均随访7.3年的时间，797例受试者（23.2％）进展为痴呆（其中637[79.9％]例进展为阿尔兹海默病）。药物的使用与痴呆和阿尔兹海默病之间存在十年累计剂量效应关系（趋势检测，P＜0.001）。对于痴呆而言，与不使用相比，抗胆碱能类药物累积使用的校正风险比率如下：当TSDDs为10至90时，校正风险比为0.92（95％ CI，0.74～1.16）；TSDDs为91至365时，校正风险比为1.19（95％ CI，0.94～1.51）；TSDDs为366至1095时，校正风险比为1.23（95％ CI，0.94～1.62）；TSDDs高于1095时，校正风险比为1.54（95％ CI，1.21～1.96）。在阿尔兹海默病中也看到类似的结果模式。次要、敏感性和事后分析的结果比较稳定。

结论和相关性：抗胆碱能类药物累积使用较多与痴呆风险的升高相关。医疗专家和老年人在考虑药物相关的潜在风险时需要在此方面提高注意，以使一段时期内抗胆碱能类药物使用达到最小化。

（选题审校：董淑杰 编辑：吴星）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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