2015年3月，发表于《JAMA Intern Med.》的一篇文章介绍了一项比较美沙酮与缓释硫酸吗啡治疗非癌症疼痛的院外死亡风险的回顾性队列研究。结果显示，使用美沙酮的患者的死亡风险增加，该结果在低剂量时也成立，这一结果支持美沙酮不应用于非癌症疼痛一线药物的推荐。

重要性：美沙酮越来越多地用于疼痛治疗，这增加了人们对于美沙酮与其他长效阿片类药物相比安全性的担忧。美沙酮可能会增加意外过量相关的致命性呼吸抑制和室性心律失常的风险。

目的：比较使用美沙酮与使用缓释硫酸吗啡治疗非癌症疼痛的院外死亡风险。

设计、地点和受试者：使用美国田纳西州医疗记录中1997年至2009年的数据，开展一项回顾性队列研究。该队列纳入年龄在30至74岁，使用缓释吗啡或美沙酮的患者，这些患者没有患癌症或其他威胁生命的疾病，且没有住院或住疗养院。分别有32742例和6014例使用缓释吗啡或美沙酮处方的患者进入队列。患者的中位年龄为48岁，57.9%为女性，相当比例的患者接受心血管、精神类和其他肌肉骨骼系统用药。将近90%的患者使用阿片类药物治疗背疼，或其他肌肉骨骼疼痛。缓释吗啡和美沙酮的中位处方剂量分别为90 mg/d和40 mg/d。

主要结局和测量指标：为假定阿片类相关死亡通常发生在院外，主要研究终点院外死亡率。

结果：在28699人-年的随访期内，477例患者死亡（即，每10000人-年死亡166例）。 早控制研究协变量后，使用美沙酮的患者在随访期内死亡风险增加了46%，校正危害比（HR）为1.46（95% CI，1.17～1.83；P＜0.001），随访中每10000人-年死亡超出72例（95% CI，27～130）。与类似剂量的缓释吗啡相比（＜60 mg/d），美沙酮剂量在20 mg/d或低于20 mg/d，最低的剂量四分位数，与死亡风险的增加相关（HR，1.59；95% CI，1.01～2.51，P = 0.046）。

结论和相关性：在回顾性队列研究中，使用美沙酮的患者的死亡风险增加，甚至在低剂量时也成立，这一结果支持美沙酮不应用于非癌症疼痛一线药物的推荐。

（选题审校：董淑杰 编辑：吴星）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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