莫西沙星药代动力学资料及经验治疗社区获得性肺炎的疗效评估
社区获得性肺炎是在院外由细菌、病毒、衣原体和支原体等多种微生物所引起的。主要临床症状是咳嗽、伴或不伴咳痰和胸疼,前驱症状主要有鼻炎样症状或上呼吸道感染的症状。2015年4月发表在《Antimicrob Agents Chemother.》的一项丹麦研究揭示了与社区获得性肺炎经验治疗有关的关键信息。
当经验性地使用抗菌剂时,必须考虑病原体MICs等于临床断点或流行病学截断值。这是为了保证抵抗性最强的病原体亚群被适当地作为目标,以防止抵抗的出现。
相应地,我们在18位经验型治疗的社区获得性肺炎患者中确定莫西沙星400 mg/天的药代动力学资料。我们开发了一个人群药代动力学模型,评估莫西沙星的可能疗效,并为获得的推荐药代动力学-药效学(PK-PD)估计值模拟最大MICs。治疗开始第二天,使用超高效液相色谱确定莫西沙星血药浓度。通过肺炎链球菌、流感嗜血杆菌和嗜肺军团菌的流行病学临界MIC值评估每位患者预测的从0~24 h(fAUC0–24)药峰浓度(Cmax)和游离药物浓度-时间曲线下面积值。被采用的PK-PD目标为对于全部病原体Cmax/MIC≥12.2,肺炎链球菌fAUC0–24/MIC>34,流感嗜血杆菌和嗜肺军团菌fAUC0–24/MIC>75。
Cmax/MIC和fAUC0–24/MIC的个体预测估计以及模拟的最大MICs,导致对于肺炎链球菌和流感嗜血杆菌而言,药物口服和静脉注射达到合适的目标,但嗜肺军团菌没有。这些结果表明,当使用莫西沙星作为单一疗法治疗由嗜肺军团菌导致的社区获得性肺炎时,必须谨慎。
总之,此报告揭示了与社区获得性肺炎经验治疗有关的关键信息,强调预测治疗成功的此人群药代动力学模型稳健且可变的本性。
(选题审校:周俊文 编辑:丁好奇)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
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