在2015年4月的《Lancet Oncol》杂志中，一篇文章介绍了一项开放性随机三期混合设计实验，以评估顺铂联合吉西他滨治疗是否非劣于甚至优于紫杉醇联合吉西他滨作为转移性三阴性乳腺癌患者治疗的一线药物。其结果为顺铂联合吉西他滨治疗可以替代甚至优于紫杉醇联合吉西他滨治疗，可作为转移性三阴性乳腺癌患者的一线治疗药物。

背景：铂类化疗在转移性三阴性乳腺癌治疗中占据重要地位，但是其潜力如何还没有研究能证明。该研究的目的在于评估顺铂联合吉西他滨治疗是否不劣于甚至优于紫杉醇联合吉西他滨作为转移性三阴性乳腺癌患者治疗的一线药物。

方法：这是一项在中国的12个机构或医院进行的开放性随机三期混合设计试验，研究人员纳入了18到70岁未接受治疗但在病理学上确诊为转移性三阴性乳腺癌，且ECOG评分为0～1级的中国患者。这些患者被随机分为两组，分别接受顺铂联合吉西他滨治疗（第一天接受顺铂75 mg/m2，第一天和第八天接受吉西他滨1250 mg/m2）和紫杉醇联合吉西他滨联合治疗（第一天接受紫杉醇175 mg/m2，第一天和第八天接受吉西他滨1250 mg/m2），每三周接受一次治疗，最多接受八个周期。随机分组是通过交互式网络反应系统完成的，使用区段随机化，没有分层因素。分组情况对患者和研究人员开放。主要结局是无疾病进展存活期，对所有接受过至少一次治疗的患者进行分析。用来确定非劣性的临界值是1.2。如果顺铂联合吉西他滨vs紫杉醇联合吉西他滨的非劣性得以确定，研究人员就可以做优效性试验。

从2011年7月14日到2013年11月14日，一共纳入240例患者，被随机分到两个治疗组，每组120例。236名患者接受至少一次计划内化疗，并被纳入校正后意向性治疗分析（每组118例）。在经过随访期后（顺铂联合吉西他滨组中位随访16.3个月，IQR 14.4～26.8个月；紫杉醇联合吉西他滨组中位随访15.9个月，IQR 10.7～25.4个月），无疾病进展存活期的风险比为0.692（95％CI 0.523～0.915；非劣性P＜0.0001，优效性P=0.009），因此顺铂联合吉西他滨联合治疗效果不仅与紫杉醇联合吉西他滨没有差别，而且更具有优势。顺铂联合吉西他滨组的平均无疾病进展存活期为7.73个月（95％ CI 6.16～9.30），紫杉醇联合吉西他滨组的为6.47个月（6.76～7.18个月）。

两组间三四级不良事件发生情况也显著不同，包括恶心（8例（7％）vs1例（＜1％））、呕吐（13（11％）vs 1例（＜1％））、骨骼肌肉疼痛（没有vs 8例（8％））、贫血（39（33％）vs 6例（5％））和血小板减少（38例（32％）vs 3例（3％））（前者为顺铂联合吉西他滨组，后者为紫杉醇联合吉西他滨组）。另外，顺铂联合吉西他滨组患者出现1～4级脱发情况（12例（10％）vs 42例（36％））和周围神经性病变（27例（23％）vs 60例（51％））显著更低，但1～4级厌食症（33 例（28％） vs 10 例（8％））、便秘（29 例（25％） vs 11 例（9％））、低镁血症（27 例（23％） vs 5例（4％））和低钾血症（10 例（8％） vs 2例（2％））情况较多。在顺铂联合吉西他滨组中有3例患者出现严重药物相关性不良事件（间质性肺炎、过敏性反应和严重中性粒细胞减少），紫杉醇联合吉西他滨组出现4例（病理性骨折、血小板减少与皮下出血、严重贫血和心源性昏厥）。没有治疗相关性死亡。

结论：顺铂联合吉西他滨治疗可以替代甚至超越紫杉醇联合吉西他滨作为转移性三阴性乳腺癌患者的一线治疗药物。

（选题审校：张萌萌 编辑：余睿智）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）