2015年5月，发表于《JAMA Psychiatry》的一篇文章考察了相对于不治疗或抗抑郁治疗，老年痴呆患者使用抗精神病药、丙戊酸及其衍生物和抗抑郁药对绝对死亡率风险的影响。结果显示，老年痴呆患者中，抗精神病药对死亡率的绝对影响比之前报道的还要高，并且随着剂量的增加而增加。

重要性：抗精神病药物与老年痴呆患者死亡率的增加相关，然而它们对相对于不治疗或另一种精神药物治疗的风险的绝对影响还是未知的。

目的：旨在确定相对于不治疗或抗抑郁治疗，老年痴呆患者使用抗精神病药、丙戊酸及其衍生物和抗抑郁药的绝对死亡率风险的增加和致成危害需要的人数（NNH）（即，接受治疗的患者中出现1例死亡相关的人数）。

设计、设置和参与者：我们于1998年10月1日~2009年9月30日期间在退伍军人健康管理局进行了一项回顾性病例对照研究。受试者为90786名65岁及以上，确诊为老年痴呆的患者。2014年8月进行最终的分析。

暴露：新的抗精神病药（氟哌啶醇、奥氮平、喹硫平、利培酮）、丙戊酸及其衍生物、或抗抑郁药（46008名药物使用者）。

主要结局和测量：超过180天的随访期药物使用者vs不使用者死亡率风险和NNH的绝对改变与数个风险因素相配对。初始药物治疗的患者中，我们将抗抑郁药组作为参考组，调整了年龄、性别、老年痴呆的病程、是否存在谵妄症、其他临床和人口统计学信息，比较了每种药物相关的死亡率风险。次要分析比较了奥氮平、喹硫平和利培酮的剂量调整的死亡率风险的绝对改变。

结果：与各自配对的非使用者相比，接受氟哌啶醇治疗的患者的增加的死亡率风险为3.8%（95% CI，1.0%~6.6%；P＜0.01），NNH为26（95% CI，15~99）；其次为利培酮，分别为3.7%（95% CI，2.2%~5.3%；P＜0.01）和27（95% CI，19~46）；奥氮平：2.5%（95% CI，0.3%~4.7%；P=0.02）和40（95% CI，21~312）；喹硫平：2.0%（95% CI，0.7%~3.3%；P＜0.01）和50（95% CI，30~150）。与抗抑郁药使用者相比，死亡率风险的范围从氟哌啶醇使用者的12.3%（95% CI，8.6%~16.0%；P＜0.01）到喹硫平使用者的3.2%（95% CI，1.6%~4.9%；P＜0.01），相应的，其NNH范围从8（95% CI，6~12）到31（95% CI，21~62）。作为一组，非典型抗精神病药（奥氮平、喹硫平和利培酮）在死亡率风险上表现出了剂量反应增加的关系，相对于低剂量亚组，高剂量亚组的死亡率高出了3.5%（95% CI，0.5%~6.5%；P=0.02）。当与喹硫平直接比较时，利培酮（1.7%；95% CI，0.6%~2.8%；P=0.003）和奥氮平（1.5%；95% CI，0.02%~3.0%；P=0.047）的剂量调整的死亡率风险都增加。

结论和意义：老年痴呆患者中，抗精神病药对死亡率的绝对影响比之前报道的还要高，并且随着剂量的增加而增加。

（选题审校：周俊文 编辑：吴刚）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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