2015年5月，发表于《Int J Antimicrob Agents》的一篇文章介绍了一项比较利福平和莫西沙星治疗结核性脑膜炎（TBM）的开放标签的2期临床试验。结果显示，高剂量利福平可提高结核性脑膜炎患者的生存率。莫西沙星暴露与生存率之间并没有显示出清晰的关系。

最近的数据表明，强化抗菌药物治疗能够改善结核性脑膜炎（TBM）患者的结局。考虑到药物暴露是剂量和反应之间的中间环节，所以我们检测了TBM患者中，利福平和莫西沙星的浓度响应关系。

在一项在印度尼西亚进行的开放标签的2期临床试验中，60名TBM患者随机分配到接受标准剂量（450mg口服）或高剂量利福平（600mg静脉注射）+口服莫西沙星（400mg或800mg）或乙胺丁醇（750mg）的组中。14天后，所有患者都继续接受标准结核病治疗。最初的关键三天期间，每位患者都进行了一次药物代谢动力学取样。死亡患者或存活患者间药物暴露的差异用独立样本t检验进行分析。药物暴露和死亡率之间的关系使用Cox回归进行检测。与强化治疗2周期间死亡的患者相比，存活患者具有显著性高的利福平血浆AUC0~6h、血浆Cmax和CSF Chighest。此外，患者的死亡可能性相对降低32~43%，其利福平暴露的四分位差有所增加。莫西沙星暴露与生存率之间并没有显示出清晰的关系。暴露响应曲线中可以看出，70mg•h/L（AUC0~24为116mg•h/L）的利福平血浆AUC0~6h、22mg/L的Cmax为治疗的最低目标值。我们发现了强烈的浓度效应关系，较高的利福平暴露导致较高的TBM生存率。目前的利福平治疗剂量并非最佳；应该对较高的利福平剂量进行评价。

（选题审校：周俊文 编辑：吴刚）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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