新生儿缺氧缺血性脑病时发生惊厥癫痫时一般选用苯巴比妥负荷量。临床前数据表明袢利尿剂布美他尼可能可有效治疗新生儿癫痫。2015年5月，发表在《Lancet Neurol》上的一项研究显示，将布美他尼添加到苯巴比妥中不仅不能改善新生儿缺氧局部缺血性脑病发作，还有可能增加听力受损损失的风险。

背景：临床前数据表明袢利尿剂布美他尼可能可有效治疗新生儿癫痫。我们的目的是评估在新生儿惊厥的治疗中，除了镇静催眠药苯巴比妥，添加静脉注射布美他尼的剂量和可行性。

方法：在这项开放标签、定剂量、可行性1 / 2期的试验中，我们招募了整个欧洲8个新生儿重症监护病房的年龄小于48 h的足月婴儿，这些婴儿患有缺氧局部缺血性脑病，脑电图癫痫发作且对负荷剂量苯巴比妥不应答。新生婴儿被分配接受额外剂量的苯巴比妥，利用双变量贝叶斯序贯剂量递增设计四分位剂量布美他尼以评估安全性和疗效。在48 h连续脑电图（EEG）监测中我们评估了不良事件、药代动力学和癫痫负担。主要疗效终点是50%以上的婴儿脑电图发作减少80%不需要使用抗癫痫药物救援。该试验注册ClinicalTrials.gov，序号NCT01434225。

结果：2011月9月1日至2013年9月28日，我们筛选了30名由于缺氧缺血性脑病而发生脑电图癫痫发作的患儿。这些婴儿中的14名（10个男孩）纳入研究（剂量分配：0.05 mg/kg，n=4；0.1 mg/kg，n=3；0.2 mg/kg，n=6；0.3 mg/kg，n=1）。所有婴儿都接受至少两一个剂量的苯巴比妥，一两个剂量的布美他尼；3名婴儿因非布美他尼原因、1名是因脱水撤出研究，1名是由于脱水。除了1名婴儿外，所有婴儿也接受氨基糖苷类。5名婴儿符合癫痫发作减少EEG标准（1名0.05 mg/kg，1名0.1 mg/kg和3名0.2 mg/kg），只有2名不需要抗癫痫药物救援（如，符合救援标准；1名0.05 mg/kg，1名0.3 mg/kg）。我们没有记录到短期剂量限制性毒性效应，但在年龄为17~108天的婴儿中，3/11名幸存的婴儿通过听觉测试确诊有听力受损。最常见的非严重不良反应是1名中度脱水，7名轻度低血压，以及12名中度电解质紊乱。该试验因为严重不良反应、以及癫痫发作减少的证据有限而提前终止，癫痫发作减少的证据有限。

解释结论：我们的研究结果表明，将布美他尼添加到苯巴比妥中不能改善新生儿缺氧局部缺血性脑病发作，有可能增加听力损失受损的风险，强调了在对照试验中，在进行安全评价前新生儿标签外使用超说明书使用该药物的相关风险。

资金：欧盟第七框架项目。

（选题审校：XXX 闫盈盈 编辑：刘爱菊）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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