在2015年5月的《JCO》杂志中，一篇文章介绍了NCIC CTG MA.31研究的结果，该研究目的在于比较HER-2阳性转移性乳腺癌患者接受拉帕替尼或曲妥珠单抗联合紫杉醇治疗效果。其结果为拉帕替尼联合紫杉醇与曲妥珠单抗联合紫杉醇作为该类患者的一线治疗方案，拉帕替尼组有一个较短的PFS和较多的毒性反应。

患者和方法：MA.31实验比较了一线治疗中紫杉醇联合抗HER-2治疗方案（拉帕替尼或曲妥珠单抗）治疗24周，之后继续相同的抗HER-2化疗方案直到治疗出现进展。分层因素：既往有无新辅助/辅助抗HER2治疗，既往有无新辅助/辅助紫杉类化疗，计划给药的紫杉类以及有无肝脏转移。主要观察终点定为意向性治疗人群（ITT）的无进展生存期（PFS），也就是从随机分配开始到疾病进展（RECIST 1.0定义）的时间，或者原发的HER-2阳性肿瘤进展导致患者死亡的时间。主要检验方法是应用分层时序检验评价非劣效性。同时，为中心确诊的HER-2阳性肿瘤患者评估无进展生存期。

结果：2008年7月17日至2011年12月1日，共入组来自21个国家的652例患者，其中537例患者被确诊为HER-2阳性肿瘤的患者。中位随访期是21.5个月。拉帕替尼治疗的中位无进展生存期是9个月，而曲妥珠单抗治疗的中位无进展生存期是11.3个月。根据ITT分析，拉帕替尼治疗的无进展生存期短于曲妥珠单抗治疗，分层风险比HR是1.37（P=0.001）。集中确诊的HER-2阳性肿瘤的患者拉帕替尼治疗中位无进展生存期是9.1月，曲妥珠单抗治疗组13.6个月(P<0.001)。拉帕替尼组出现了更多的3~4级腹泻和皮疹(P<0.001)。次级终点指标总体生存率与无进展生存期的结果一致，ITT HR是1.28 (P=0.11)，对于集中确诊的HER-2阳性肿瘤的患者HR则为1.47(P=0.03)。

结论：作为HER2阳性转移性乳腺癌的一线治疗，拉帕替尼联合紫杉醇与曲妥珠单抗联合紫杉醇相比，拉帕替尼组有一个较短的PFS和较多的毒性反应。

（选题审校：张萌萌 编辑：朱婧）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）